一种抗体偶联药物CEA-海兔毒素10衍生物及其在抗肿瘤中的应用

    公开(公告)号:CN115737834A

    公开(公告)日:2023-03-07

    申请号:CN202211412857.5

    申请日:2022-11-11

    Applicant: 山东大学

    Abstract: 本发明属于生物医药领域,提供了一种抗体偶联药物CEA‑海兔毒素10衍生物及其在抗肿瘤中的应用。海兔毒素10衍生物(MMAE)通过抑制微管蛋白聚合而起到有效的有丝分裂抑制作用,从而抑制癌细胞生长与扩散。由于其靶向性不强,本发明提供了一种通过酶裂解型二肽类连接子缬氨酸‑瓜氨酸‑PABC(Val‑Cit‑PABC)将CEA抗体与海兔毒素10衍生物(MMAE)连接起来的结合物,制备方法包括:酶裂解型二肽类连接子缬氨酸‑瓜氨酸‑PABC(Val‑Cit‑PABC)的合成;连接子‑毒素载荷(Val‑Cit‑PABC‑MMAE)的合成;抗体偶联药物(Val‑Cit‑PABC‑MMAE)的合成、对产物的纯化过程以及对产物的抗原亲和力、内化情况、体内外药效的评价。结果表明,该结合物具有较D10更低的毒性,较MMAE更好的靶向性,具有良好的应用前景。

    一种透明质酸-海兔毒素结合物及其在抗肿瘤中的应用

    公开(公告)号:CN115737832A

    公开(公告)日:2023-03-07

    申请号:CN202211378445.4

    申请日:2022-11-04

    Applicant: 山东大学

    Abstract: 本发明属于生物医药领域,提供了一种透明质酸‑海兔毒素结合物及其在抗肿瘤中的应用。制备方法包括:构建MMAE纳米脂质体、对所得的MMAE纳米脂质体进行包封率和载药量测定、透明质酸修饰MMAE纳米脂质体、对产物透明质酸‑MMAE的结合物的理化性质包括形态、粒径、电位的评价以及对产物透明质酸‑MMAE的结合物的药效包括体外释放情况和体外细胞毒性的评价。结果表明,该结合物具有较D10更低的毒性,较MMAE更好的靶向性,此外,由脂质纳米粒包裹药物,可以解决药物难溶性的问题,有效避免药物生物降解,有助于改善被包封药物的释放和生物分布,具有良好的应用前景。

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