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公开(公告)号：CN115975187B
公开(公告)日：2024-08-30
申请号：CN202310055773.9
申请日：2023-01-15
Applicant: 复旦大学附属儿科医院
Abstract: 本发明公开了一类高度支化聚(β‑氨基酯)及其制备方法和在功能性DNA递送中的应用，属于生物医用材料技术领域。以小分子胺单体、丙烯酸酯单体与支化小分子有机胺为原料，采用一锅法制备功能性高度支化聚(β‑氨基酯)，合成简单高效，适合工业化规模生产。高度支化聚(β‑氨基酯)与COL7A1DNA所形成的复合物纳米粒子分布较为均匀、稳定性良好、可生物降解，具有良好的生物相容性，通过在C7蛋白相关皮肤细胞中和免疫缺陷鼠体内实验，证明高度支化聚(β‑氨基酯)在功能性DNA递送和基因治疗方面的应用潜力。在基因缺陷鼠中，蛋白印迹和免疫组化的结果均证实，高度支化聚(β‑氨基酯)能够高效地介导ADAM 17蛋白过表达，具有一定的纠正基因缺陷的潜力。
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公开(公告)号：CN116640301A
公开(公告)日：2023-08-25
申请号：CN202310770949.9
申请日：2023-06-28
Applicant: 复旦大学附属儿科医院
Abstract: 本发明涉及生物高分子材料技术领域，本发明公开了一类功能性高度支化聚(β‑氨基酯)、其制备方法及mRNA或DNA递送应用，通过改变支化单体的种类和功能化修饰，采用两种不同的支化策略制备出一类功能性高度支化聚(β‑氨基酯)，以一锅法制备方法简单高效，所用原料便宜易得，降低了生产成本，所得的高度灵活支化聚(β‑氨基酯)对基因具有良好的亲和性能，并且所形成的复合物纳米粒子具有良好的稳定性，可生物降解，以及良好的生物相容性，其在多种组织的癌细胞中具有优异的mRNA和DNA递送性能，这些结果说明由于多重末端基团、三维拓扑结构及高度的灵活性，功能性高度灵活的支化聚(β‑氨基酯)可同时应用于DNA和mRNA递送，具有一定的临床应用潜力。
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公开(公告)号：CN119708521A
公开(公告)日：2025-03-28
申请号：CN202411860927.2
申请日：2024-12-17
Applicant: 复旦大学附属儿科医院
Abstract: 本发明提供一种肺靶器官向支化聚(β‑氨基酯)基mRNA复合物纳米粒子的制备方法及应用。本发明以线性低分子量聚(β‑氨基酯)为臂，以二元胺单体为核心分子，得到一类结构全新的肺靶器官向支化聚(β‑氨基酯)。所述肺器官靶向支化聚(β‑氨基酯)与mRNA所形成的复合物纳米粒子分布较为均匀、稳定性良好、可生物降解以及良好的生物相容性。体外转染的结果表明，肺器官靶向支化聚(β‑氨基酯)与mRNA所形成的复合物纳米粒子在多种组织细胞系中能够高效的递送mRNA。体内转染的结果表明，本发明所制备的功能性支化聚(β‑氨基酯)能够安全高效介导mRNA特异性靶向肺组织，展现出极高的mRNA转染效率，这为肺癌基因治疗和疫苗开发提供了应用基础。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN118027398A
公开(公告)日：2024-05-14
申请号：CN202410159383.0
申请日：2024-02-04
Applicant: 复旦大学附属儿科医院
Abstract: 本发明提供一种高度支化聚(β‑氨基酯)分离方法及得到的高度支化聚(β‑氨基酯)和应用，该方法包括：1)将高度支化聚(β‑氨基酯)溶解于DMSO或四氢呋喃中，得到高度支化聚(β‑氨基酯)溶液；2)将高度支化聚(β‑氨基酯)溶液滴加到混合溶剂中，搅拌、静置，取上清液并去除混合溶剂，得到一种窄分子量的高度支化聚(β‑氨基酯)组分；3)将步骤2)取上清液后所得的沉淀相重复进行步骤1)至步骤2)的分离过程至少一次，每重复一次，得到一种窄分子量的高度支化聚(β‑氨基酯)组分，最终得到多种不同分子量的窄分子量的高度支化聚(β‑氨基酯)组分；其中，所述混合溶剂为丙酮和乙醚的混合溶剂、DMF和乙醚的混合溶剂或者DMSO和乙醚的混合溶剂；并且，后一次采用的混合溶剂与前一次采用的混合溶剂相比，乙醚的体积分数减小。本发明可以成功分离出一系列不同分子量且分子量分布较窄的高度支化聚(β‑氨基酯)，提升其在功能性COL7A1DNA和TGM1DNA递送效率，为遗传性皮肤病治疗提供重要参考。
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公开(公告)号：CN119409987A
公开(公告)日：2025-02-11
申请号：CN202510018404.1
申请日：2025-01-07
Applicant: 复旦大学附属儿科医院
Abstract: 本发明提供一类超支化聚(β‑氨基酯)、制备方法、复合物纳米粒子及应用。本发明采用全新的A2+B3迈克尔加成策略合成出一类高性能多反应位点的超支化聚(β‑氨基酯)，其与DNA或mRNA形成复合物纳米粒子，在宫颈细胞（HeLa）、人胚肾细胞（293T）、非洲绿猴SV40转化的肾细胞（COS‑7）、肾细胞（Vero）、软骨细胞（SW1353）中能安全高效介导DNA或mRNA递送。相比于主流的商业化转染试剂，该类超支化聚合物单体来源广泛、合成简单、价格便宜、转染性能优异，在DNA或mRNA药物递送方面其具有显著的临床应用潜力。
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公开(公告)号：CN115975187A
公开(公告)日：2023-04-18
申请号：CN202310055773.9
申请日：2023-01-15
Applicant: 复旦大学附属儿科医院
Abstract: 本发明公开了一类高度支化聚(β‑氨基酯)及其制备方法和在功能性DNA递送中的应用，属于生物医用材料技术领域。以小分子胺单体、丙烯酸酯单体与支化小分子有机胺为原料，采用一锅法制备功能性高度支化聚(β‑氨基酯)，合成简单高效，适合工业化规模生产。高度支化聚(β‑氨基酯)与COL7A1DNA所形成的复合物纳米粒子分布较为均匀、稳定性良好、可生物降解，具有良好的生物相容性，通过在C7蛋白相关皮肤细胞中和免疫缺陷鼠体内实验，证明高度支化聚(β‑氨基酯)在功能性DNA递送和基因治疗方面的应用潜力。在基因缺陷鼠中，蛋白印迹和免疫组化的结果均证实，高度支化聚(β‑氨基酯)能够高效地介导ADAM 17蛋白过表达，具有一定的纠正基因缺陷的潜力。
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公开(公告)号：CN118930850A
公开(公告)日：2024-11-12
申请号：CN202410999792.1
申请日：2024-07-24
Applicant: 复旦大学附属儿科医院
Abstract: 本发明提供一种星形支化聚(β‑氨基酯)降解方法及得到的部分降解的星形支化聚(β‑氨基酯)和应用，所述降解方法包括：1)将星形支化聚(β‑氨基酯)溶解于DMSO或四氢呋喃中，得到星形支化聚(β‑氨基酯)原液；2)将星形支化聚(β‑氨基酯)原液滴加到酸性缓冲溶液中，室温搅拌预设时间，将所得反应液进行沉淀，获取部分降解的星形支化聚(β‑氨基酯)组分；其中，所述酸性缓冲溶液的pH值为4.0‑6.0。该方法可以成功制备出一系列不同分子量且结构更为灵活的部分降解的星形支化聚(β‑氨基酯)，提升其与DNA之间的作用，增加其对DNA的递送效率，为临床基因治疗提供重要的平台化技术。
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公开(公告)号：CN116789961A
公开(公告)日：2023-09-22
申请号：CN202310770377.4
申请日：2023-06-27
Applicant: 复旦大学附属儿科医院
IPC: C08G73/02 , C08F299/02 , C08F8/32 , C12N15/64 , C12N15/63
Abstract: 本发明提供内质网靶向单链环状聚(β‑氨基酯)及制备方法和应用，所述内质网靶向单链环状聚(β‑氨基酯)的结构式为#imgabs0#所述内质网靶向单链环状聚(β‑氨基酯)对DNA具有较为优异的亲和性，与DNA所形成的复合物纳米粒子分布较为均匀、稳定性良好、可生物降解以及具有良好的生物相容性。所述内质网靶向单链环状聚(β‑氨基酯)与DNA能够被细胞高效的摄取，具有优异的内质网靶向性能，可克服基因在溶酶体中的滞留和复合物纳米粒子核内化限制，能够高效的递送DNA和mRNA。
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