公开(公告)号：CN101352572A

公开(公告)日：2009-01-28

申请号：CN200710044233.1

申请日：2007-07-25

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陆伟跃 ,  谢操 ,  刘敏 ,  韩雪 ,  朱建华

IPC: A61K47/48 ,  A61P35/00 ,  C07D475/08

Abstract: 本发明属制药领域，涉及一种高效制备叶酸羧基复合物的方法及其在基于叶酸靶向的药物研制中的应用。本发明介导多羟基聚合物，利用立体位阻选择性合成方法制备叶酸γ－羧基复合物。在普通反应试剂和温和反应条件下，先将叶酸与多羟基聚合物形成以叶酸γ－羧基连接为主的多酯聚合物；再用双胺或单胺类化合物进行胺解转化，并利用高分子与小分子在体积上的悬殊差异，大大简单纯化过程，得到含量高达90％以上的叶酸γ－羧基与胺类化合物的复合物。为进一步制备具有肿瘤靶向特性的叶酸γ－羧基复合物，如叶酸(γ)－二乙三胺五醋酸等，提供优质中间体。

公开(公告)号：CN101716353B

公开(公告)日：2012-06-27

申请号：CN200810200981.9

申请日：2008-10-09

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陆伟跃 ,  顾炳 ,  谢操 ,  刘敏 ,  朱建华

IPC: A61K49/06 ,  A61K49/12 ,  A61K51/00 ,  A61K51/06 ,  A61K103/10

Abstract: 本发明属化学制药领域，涉及一种可与影像学核素结合用于肿瘤诊断的叶酸-聚乙二醇类复合物，其中的叶酸复合物叶酸、聚乙二醇、功能性寡聚赖氨酸和多个DTPA以共价键形式连接。经用于动物核磁共振或放射性显像诊断实验结果表明，该类复合物在组织间隙不透过毛细血管而导入淋巴系统，并且在淋巴结动态浓聚和消除，并竞争性与叶酸受体高表达的肿瘤细胞结合，表现出良好的淋巴导向性及肿瘤部位的蓄积性。能有效用于肿瘤和淋巴系统转移性肿瘤的靶向诊断，具有肿瘤和淋巴肿瘤诊断的高靶向性和高分辨率。

公开(公告)号：CN101716353A

公开(公告)日：2010-06-02

申请号：CN200810200981.9

申请日：2008-10-09

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陆伟跃 ,  顾炳 ,  谢操 ,  刘敏 ,  朱建华

IPC: A61K49/06 ,  A61K49/12 ,  A61K51/00 ,  A61K51/06 ,  A61K103/10

Abstract: 本发明属化学制药领域，涉及一种可与影像学核素结合用于肿瘤诊断的叶酸-聚乙二醇类复合物，其中的叶酸复合物叶酸、聚乙二醇、功能性寡聚赖氨酸和多个DTPA以共价键形式连接。经用于动物核磁共振或放射性显像诊断实验结果表明，该类复合物在组织间隙不透过毛细血管而导入淋巴系统，并且在淋巴结动态浓聚和消除，并竞争性与叶酸受体高表达的肿瘤细胞结合，表现出良好的淋巴导向性及肿瘤部位的蓄积性。能有效用于肿瘤和淋巴系统转移性肿瘤的靶向诊断，具有肿瘤和淋巴肿瘤诊断的高靶向性和高分辨率。

公开(公告)号：CN101352572B

公开(公告)日：2011-05-18

申请号：CN200710044233.1

申请日：2007-07-25

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陆伟跃 ,  谢操 ,  刘敏 ,  韩雪 ,  朱建华

IPC: A61K47/48 ,  A61P35/00 ,  C07D475/08

Abstract: 本发明属制药领域，涉及一种高效制备叶酸羧基复合物的方法及其在基于叶酸靶向的药物研制中的应用。本发明介导多羟基聚合物，利用立体位阻选择性合成方法制备叶酸γ—羧基复合物。在普通反应试剂和温和反应条件下，先将叶酸与多羟基聚合物形成以叶酸γ—羧基连接为主的多酯聚合物；再用双胺或单胺类化合物进行胺解转化，并利用高分子与小分子在体积上的悬殊差异，大大简单纯化过程，得到含量高达90％以上的叶酸γ—羧基与胺类化合物的复合物。为进一步制备具有肿瘤靶向特性的叶酸γ—羧基复合物，如叶酸(γ)—二乙三胺五醋酸等，提供优质中间体。