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公开(公告)号：CN111961006B
公开(公告)日：2023-03-28
申请号：CN202010760917.7
申请日：2020-07-31
Applicant: 同济大学
IPC: C07D249/04
Abstract: 一种以丙炔酸为原料通过Click反应合成木利替尼三氮唑中间体的方法，包括以下步骤：步骤一：以苯甲醚为原料，与4‑氯丁酰氯进行傅克酰基化反应得γ‑氯‑4‑甲氧基苯丁酮；步骤二：γ‑氯‑4‑甲氧基苯丁酮与叠氮钠，丙炔酸，铜催化剂，抗坏血酸钠，碱和溶剂反应，得1‑(4‑甲氧基苯基)‑4‑(1H‑1,2,3‑三唑‑1‑基)‑1‑丁酮；步骤三：1‑(4‑甲氧基苯基)‑4‑(1H‑1,2,3‑三唑‑1‑基)‑1‑丁酮在三氟乙酸/三乙基硅烷体系中将羰基还原为亚甲基；步骤四：用40％氢溴酸将1‑[4‑(4‑甲氧基苯基)丁基]‑1H‑1,2,3‑三唑进行脱甲基，得到木利替尼中间体4‑[4‑(1H‑1,2,3‑三唑‑1‑基)丁基]苯酚。本发明大大缩短了反应路程，且具备原料易得，反应条件温和，操作简便，收率高等优势。
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公开(公告)号：CN110294740A
公开(公告)日：2019-10-01
申请号：CN201910535928.2
申请日：2019-06-20
Applicant: 同济大学
IPC: C07D401/06 , C07D221/18 , A61P35/00 , A61P25/28 , A61P27/12 , A61P25/24
Abstract: 本发明公开了一种N-苄基氨基酸水溶性色胺酮及其制备方法和应用。制备方法以2-溴甲基-8-氟色胺酮为底物，连接各类氨基酸，以提高色胺酮的水溶性。2-溴甲基-8-氟色胺酮在乙腈溶剂中，三乙胺和碘化钾存在下，与各类氨基酸反应，合成的产物经柱层析分离，得到N-苄基氨基酸水溶性色胺酮。大多数氨基酸的水溶性都较好，经氨基酸修饰的色胺酮，水溶性增强，其生物利用度和药理活性增强，有广阔的应用前景。此类色胺酮衍生物可以用于治疗有IDO介导的色氨酸代谢途径的病理学特征疾病，如癌症、阿尔兹海默病、抑郁症以及白内障等。本发明内容操作简单、条件温和、易于工业化生产。
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公开(公告)号：CN110437233B
公开(公告)日：2022-01-07
申请号：CN201910542797.0
申请日：2019-06-21
Applicant: 同济大学
IPC: C07D487/04 , A61P35/00 , A61P25/28 , A61P25/24 , A61P27/12 , A61P3/00 , A61K31/519
Abstract: 本发明公开了一种色胺酮衍生物及其制备方法和应用，是以5‑甲基靛红为原料，将其氧化为5‑甲基靛红酸酐，在三乙胺的弱碱性条件下，乙腈作溶剂，和5‑氟靛红进行回流，经过滤洗涤得2‑甲基‑8‑氟色胺酮。2‑甲基‑8‑氟色胺酮再与N‑溴代丁二酰亚胺在四氯化碳溶剂中回流，浓缩得到的产物与丙二酸在吡啶中反应，酸化，洗涤，过滤，即得到了期望产物。本发明所述的色胺酮衍生物具有优异的吲哚胺‑2,3‑双加氧酶(IDO)抑制活性，并增加了色胺酮的水溶性，有广阔的应用前景，可以用于治疗癌症、阿尔兹海默病、抑郁症以及白内障等有IDO介导的色氨酸代谢途径的病理学特征的疾病。本发明具有操作简单、条件温和等优点，易于工业化生产。
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公开(公告)号：CN110437233A
公开(公告)日：2019-11-12
申请号：CN201910542797.0
申请日：2019-06-21
Applicant: 同济大学
IPC: C07D487/04 , A61P35/00 , A61P25/28 , A61P25/24 , A61P27/12 , A61P3/00 , A61K31/519
Abstract: 本发明公开了一种色胺酮衍生物及其制备方法和应用，是以5-甲基靛红为原料，将其氧化为5-甲基靛红酸酐，在三乙胺的弱碱性条件下，乙腈作溶剂，和5-氟靛红进行回流，经过滤洗涤得2-甲基-8-氟色胺酮。2-甲基-8-氟色胺酮再与N-溴代丁二酰亚胺在四氯化碳溶剂中回流，浓缩得到的产物与丙二酸在吡啶中反应，酸化，洗涤，过滤，即得到了期望产物。本发明所述的色胺酮衍生物具有优异的吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)抑制活性，并增加了色胺酮的水溶性，有广阔的应用前景，可以用于治疗癌症、阿尔兹海默病、抑郁症以及白内障等有IDO介导的色氨酸代谢途径的病理学特征的疾病。本发明具有操作简单、条件温和等优点，易于工业化生产。
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公开(公告)号：CN110283192A
公开(公告)日：2019-09-27
申请号：CN201910648788.X
申请日：2019-07-18
Applicant: 同济大学
Abstract: 一种色胺酮衍生物的制备方法和应用，可用5-溴靛红为原料，氧化成5-溴靛红酸酐，在三乙胺的弱碱条件下，以乙腈为溶剂，与5-氟靛红进行回流反应，得到2-溴-8-氟色胺酮；再与双联频哪醇硼酸酯以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，在醋酸钾存在下，经1,1'-双二苯基膦二茂铁二氯化钯的催化，得到2-频哪醇硼酸酯-8-氟色胺酮；2-频哪醇硼酸酯-8-氟色胺酮以四氢呋喃和水作溶剂，加入高碘酸钠，得到橙色产物即2-硼酸基-8-氟色胺酮。本发明方法操作简单、条件温和、易于工业化生产。本发明所述的含硼酸的色胺酮衍生物能明显抑制吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)的活性，其有广阔的应用前景与价值；可应用于由IDO介导的疾病如癌症、阿尔茨海默病、抑郁症、白内障等的预防和治疗。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN110041335B
公开(公告)日：2022-01-07
申请号：CN201910332239.1
申请日：2019-04-24
Applicant: 同济大学
IPC: C07D487/04 , A61P35/00 , A61P25/28 , A61P25/24 , A61P27/12
Abstract: 本发明公开了一种提高色胺酮的水溶性的方法，在不改变色胺酮活性基团的条件下，对色胺酮进行修饰；采用色胺酮的苄基卤化物作为中间体对色胺酮进行修饰。本发明还公开了一种合成单溴代色胺酮衍生物的方法以及一种N‑苄基环‑N‑烷酸色胺酮衍生物及其制备方法和应用。本发明所述的N‑苄基环‑N‑烷酸色胺酮衍生物具有优良的吲哚胺‑2,3‑双加氧酶(IDO)抑制剂活性，有广泛的应用前景，可用于治疗癌症、阿尔茨海默病、抑郁症、白内障等具有IDO介导的色氨酸代谢途径的病理学特征的疾病。本发明在不改变色胺酮活性基团的情况下，大大提高了色胺酮的水溶性。本发明方法具有操作简单、条件温和等优点，易于工业化生产。
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公开(公告)号：CN110183454A
公开(公告)日：2019-08-30
申请号：CN201910535920.6
申请日：2019-06-20
Applicant: 同济大学
IPC: C07D487/04 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种含1,2,3-三氮唑的色胺酮及其制备方法和应用。制备方法以2-溴甲基-8-氟色胺酮与1,2,3-三氮唑相连，得到含1,2,3-三氮唑的色胺酮。2-溴甲基-8-氟色胺酮与丙炔酸在丙酮和水的混合溶剂中，叠氮钠和碘化亚铜存在的条件下回流反应，得到的粗产物经柱层析分离，得到2-(1,2,3-三氮唑甲基)-8-氟色胺酮。1,2,3-三氮唑可发挥多种非共价键作用，它在代谢转化、氧化还原及酸碱条件下都具有相当强的稳定性。1,2,3-三唑环被广泛用于设计新药物分子,能增强化合物的药理活性。本发明的色胺酮衍生物可以用于治疗有IDO介导的色氨酸代谢途径的病理学特征疾病，有广阔的应用前景。另一方面，本发明的制备方法操作简单，条件温和，易于工业化生产。
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公开(公告)号：CN110183454B
公开(公告)日：2022-01-07
申请号：CN201910535920.6
申请日：2019-06-20
Applicant: 同济大学
IPC: C07D487/04 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种含1,2,3‑三氮唑的色胺酮及其制备方法和应用。制备方法以2‑溴甲基‑8‑氟色胺酮与1,2,3‑三氮唑相连，得到含1,2,3‑三氮唑的色胺酮。2‑溴甲基‑8‑氟色胺酮与丙炔酸在丙酮和水的混合溶剂中，叠氮钠和碘化亚铜存在的条件下回流反应，得到的粗产物经柱层析分离，得到2‑(1,2,3‑三氮唑甲基)‑8‑氟色胺酮。1,2,3‑三氮唑可发挥多种非共价键作用，被广泛用于设计新药物分子,能增强化合物的药理活性。本发明的色胺酮衍生物可以用于治疗有IDO介导的色氨酸代谢途径的病理学特征疾病，有广阔的应用前景。本发明的制备方法操作简单，条件温和，易于工业化生产。
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公开(公告)号：CN110283192B
公开(公告)日：2021-08-06
申请号：CN201910648788.X
申请日：2019-07-18
Applicant: 同济大学
Abstract: 一种色胺酮衍生物的制备方法和应用，可用5‑溴靛红为原料，氧化成5‑溴靛红酸酐，在三乙胺的弱碱条件下，以乙腈为溶剂，与5‑氟靛红进行回流反应，得到2‑溴‑8‑氟色胺酮；再与双联频哪醇硼酸酯以N,N‑二甲基甲酰胺为溶剂，在醋酸钾存在下，经1,1'‑双二苯基膦二茂铁二氯化钯的催化，得到2‑频哪醇硼酸酯‑8‑氟色胺酮；2‑频哪醇硼酸酯‑8‑氟色胺酮以四氢呋喃和水作溶剂，加入高碘酸钠，得到橙色产物即2‑硼酸基‑8‑氟色胺酮。本发明方法操作简单、条件温和、易于工业化生产。本发明所述的含硼酸的色胺酮衍生物能明显抑制吲哚胺‑2,3‑双加氧酶(IDO)的活性，其有广阔的应用前景与价值；可应用于由IDO介导的疾病如癌症、阿尔茨海默病、抑郁症、白内障等的预防和治疗。
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公开(公告)号：CN111961006A
公开(公告)日：2020-11-20
申请号：CN202010760917.7
申请日：2020-07-31
Applicant: 同济大学
IPC: C07D249/04
Abstract: 一种以丙炔酸为原料通过Click反应合成木利替尼三氮唑中间体的方法，包括以下步骤：步骤一：以苯甲醚为原料，与4-氯丁酰氯进行傅克酰基化反应得γ-氯-4-甲氧基苯丁酮；步骤二：γ-氯-4-甲氧基苯丁酮与叠氮钠，丙炔酸，铜催化剂，抗坏血酸钠，碱和溶剂反应，得1-(4-甲氧基苯基)-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-1-丁酮；步骤三：1-(4-甲氧基苯基)-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-1-丁酮在三氟乙酸/三乙基硅烷体系中将羰基还原为亚甲基；步骤四：用40％氢溴酸将1-[4-(4-甲氧基苯基)丁基]-1H-1,2,3-三唑进行脱甲基，得到木利替尼中间体4-[4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)丁基]苯酚。本发明大大缩短了反应路程，且具备原料易得，反应条件温和，操作简便，收率高等优势。
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