公开(公告)号：CN119060128A

公开(公告)日：2024-12-03

申请号：CN202411181871.8

申请日：2024-08-27

Applicant: 厦门大学

Inventor： 吴川六 ,  段曾平 ,  孔垂莲 ,  范诗卉

IPC: C07K7/06 ,  C07K5/12 ,  C40B40/10 ,  C40B50/06 ,  C40B30/04 ,  C40B50/14 ,  C12N15/10 ,  C12Q1/02

Abstract: 串联基序用于构建定向二硫键多环肽文库和发现多环肽配体，涉及环肽类化合物。定向二硫键多环肽是一类特殊的富含二硫键多肽，通过二硫键定向制导基序获得稳定的多元环构象，并能与多种靶标高亲和力结合，能作为药物设计的前体。为拓展多元环肽骨架和结构多样性，设计一组具有新颖制导二硫键折叠性质的二硫键定向制导基序，称为串联基序。将两个不同串联基序插入多肽序列中，能有效调控肽链二硫键配对及多肽折叠。通过在肽链中插入不同串联基序，实现构筑四元环拓扑结构的DDMP骨架。该骨架无需借用天然富含二硫键多肽的氧化折叠模板，可用于直接构建全随机化的多肽生物展示文库，并用于从头设计具有新结构和新功能的多元环肽配体和治疗性药物。