公开(公告)号：CN114933638B

公开(公告)日：2024-07-26

申请号：CN202210520286.0

申请日：2022-05-12

Applicant: 厦门大学

Inventor： 吴川六 ,  范诗卉 ,  庄洁 ,  孔垂莲 ,  吴亚培

IPC: C07K14/00 ,  C40B20/04 ,  A61K38/16 ,  A61P37/02 ,  A61P35/00 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  A61P37/06

Abstract: 特异性靶向CD28的多元环肽配体框架，涉及生物医药技术领域。该多元环肽配体框架由两个CPPC基序、确定的氨基酸(X1)‑(X11)以及部分随机氨基酸组成；多元环肽配体框架为：CPPCXXXXX(X11)XXXPC(X4)(X5)(X6)X(X1)C(X2)(X7)(X3)(X8)(X9)CPPC。通过骨架设计、噬菌体展示骨架进行定向引导多元环肽进化，获得能与CD28高亲合力结合的一系列富含二硫键的多元环肽配体/配体框架，其氨基酸序列如序列表SEQ ID No.1～57所示，所述配体肽可在制备预防、抑制或治疗由CD28介导的相关疾病的药物中应用。

公开(公告)号：CN114933638A

公开(公告)日：2022-08-23

申请号：CN202210520286.0

申请日：2022-05-12

Applicant: 厦门大学

Inventor： 吴川六 ,  范诗卉 ,  庄洁 ,  孔垂莲 ,  吴亚培

IPC: C07K14/00 ,  C40B20/04 ,  A61K38/16 ,  A61P37/02 ,  A61P35/00 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  A61P37/06

Abstract: 特异性靶向CD28的多元环肽配体框架，涉及生物医药技术领域。该多元环肽配体框架由两个CPPC基序、确定的氨基酸(X1)‑(X11)以及部分随机氨基酸组成；多元环肽配体框架为：CPPCXXXXX(X11)XXXPC(X4)(X5)(X6)X(X1)C(X2)(X7)(X3)(X8)(X9)CPPC。通过骨架设计、噬菌体展示骨架进行定向引导多元环肽进化，获得能与CD28高亲合力结合的一系列富含二硫键的多元环肽配体/配体框架，其氨基酸序列如序列表SEQ ID No.1～57所示，所述配体肽可在制备预防、抑制或治疗由CD28介导的相关疾病的药物中应用。

公开(公告)号：CN119060128A

公开(公告)日：2024-12-03

申请号：CN202411181871.8

申请日：2024-08-27

Applicant: 厦门大学

Inventor： 吴川六 ,  段曾平 ,  孔垂莲 ,  范诗卉

IPC: C07K7/06 ,  C07K5/12 ,  C40B40/10 ,  C40B50/06 ,  C40B30/04 ,  C40B50/14 ,  C12N15/10 ,  C12Q1/02

Abstract: 串联基序用于构建定向二硫键多环肽文库和发现多环肽配体，涉及环肽类化合物。定向二硫键多环肽是一类特殊的富含二硫键多肽，通过二硫键定向制导基序获得稳定的多元环构象，并能与多种靶标高亲和力结合，能作为药物设计的前体。为拓展多元环肽骨架和结构多样性，设计一组具有新颖制导二硫键折叠性质的二硫键定向制导基序，称为串联基序。将两个不同串联基序插入多肽序列中，能有效调控肽链二硫键配对及多肽折叠。通过在肽链中插入不同串联基序，实现构筑四元环拓扑结构的DDMP骨架。该骨架无需借用天然富含二硫键多肽的氧化折叠模板，可用于直接构建全随机化的多肽生物展示文库，并用于从头设计具有新结构和新功能的多元环肽配体和治疗性药物。