公开(公告)号：CN113499431A

公开(公告)日：2021-10-15

申请号：CN202110810052.5

申请日：2021-07-18

Applicant: 南昌大学第二附属医院

Inventor： 彭小刚 ,  陈磊峰 ,  徐正 ,  邹叶青 ,  邵俊

IPC: A61K38/48 ,  A61P1/18 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种去泛素化酶USP28在制备预防或治疗胰腺癌的药物中的用途，本发明研究发现，胰腺癌肿瘤组织中USP28表达高于正常胰腺组织，且USP28高表达与胰腺癌患者恶性表型及生存期缩短显著相关；过表达USP28可加速胰腺癌细胞的生长，而下调USP28可抑制胰腺癌细胞在体外和体内的生长；USP28通过加速细胞周期进程和抑制细胞凋亡进而促进胰腺癌细胞生长。从机制上讲，USP28去泛素化并稳定转录因子FOXM1，这是Wnt/β‑catenin信号传导的关键介质，USP28介导的FOXM1稳定显著促进β‑catenin的入核，进而导致Wnt/β‑catenin通路的激活，而FOXM1表达的恢复可减轻USP28下调导致的抗肿瘤作用。去泛素化酶USP28通过增强FOXM1介导的Wnt/β‑catenin信号通路活化促进胰腺癌进展的结果，为今后胰腺癌患者的潜在靶向治疗和预防提供强有力的手段。

公开(公告)号：CN114487405A

公开(公告)日：2022-05-13

申请号：CN202210040385.9

申请日：2022-01-14

Applicant: 南昌大学第二附属医院

Inventor： 陈磊峰 ,  彭小刚 ,  邵俊 ,  徐正 ,  杜云艳 ,  刘天德 ,  邹叶青

IPC: G01N33/573 ,  G01N33/574 ,  C12Q1/6886 ,  C12Q1/6851 ,  A61K45/00 ,  A61P35/00 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明公开了一种E3泛素连接酶RBCK1在制备治疗肝癌的药物中的应用，本发明研究发现，RBCK1的高表达与较差的肿瘤生存和远处侵袭显著相关。功能实验证明RBCK1通过增强GLUT1介导的有氧糖酵解促进迁移和侵袭，RBCK1激活WNT/β‑catenin/GLUT1通路诱导HCC细胞迁移和有氧糖酵解依赖于PPARγ/PGC1α复合物的破坏。RBCK1促进PPARγ泛素化降解，RBCK1过表达增强WNT/β‑catenin转录活性，从而上调GLUT1介导的HCC细胞有氧糖酵解。不论在体内还是体外，RBCK1在肝癌细胞的发生和进展过程中都发挥着重要的作用，并且依据RBCK1在肝癌组织中的高表达结果，为今后肝癌患者的潜在靶向治疗提供强有力的手段。

公开(公告)号：CN114487405B

公开(公告)日：2025-02-11

申请号：CN202210040385.9

申请日：2022-01-14

Applicant: 南昌大学第二附属医院

Inventor： 陈磊峰 ,  彭小刚 ,  邵俊 ,  徐正 ,  杜云艳 ,  刘天德 ,  邹叶青

IPC: G01N33/573 ,  G01N33/574 ,  C12Q1/6886 ,  C12Q1/6851 ,  A61K45/00 ,  A61P35/00 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明公开了一种E3泛素连接酶RBCK1在制备治疗肝癌的药物中的应用，本发明研究发现，RBCK1的高表达与较差的肿瘤生存和远处侵袭显著相关。功能实验证明RBCK1通过增强GLUT1介导的有氧糖酵解促进迁移和侵袭，RBCK1激活WNT/β‑catenin/GLUT1通路诱导HCC细胞迁移和有氧糖酵解依赖于PPARγ/PGC1α复合物的破坏。RBCK1促进PPARγ泛素化降解，RBCK1过表达增强WNT/β‑catenin转录活性，从而上调GLUT1介导的HCC细胞有氧糖酵解。不论在体内还是体外，RBCK1在肝癌细胞的发生和进展过程中都发挥着重要的作用，并且依据RBCK1在肝癌组织中的高表达结果，为今后肝癌患者的潜在靶向治疗提供强有力的手段。