公开(公告)号：CN112266409B

公开(公告)日：2022-05-13

申请号：CN202011174783.7

申请日：2020-10-28

Applicant: 南开大学

Inventor： 张智松 ,  李鲁远 ,  张立松 ,  闫丽鑫 ,  高珊 ,  龙辉 ,  夏莹

IPC: C07K7/06 ,  C07K1/02 ,  C07K1/04 ,  C07K1/06 ,  A61K31/7048 ,  A61P35/00 ,  A61K47/69 ,  A61K47/64

Abstract: 本发明的依托泊苷自组装纳米纤维多肽、制备方法及应用，制备得到的依托泊苷小分子多肽化合物Nap‑GFFPYK‑Etoposide(包括Nap‑GFFPYK‑Etoposide1和Nap‑GFFPYK‑Etoposide2)，用小分子多肽Nap‑GFFPYK的C端赖氨酸上的氨基与依托泊苷活性酯连接起来形成依托泊苷纳米纤维前体药物分子，该纳米纤维分子能经过碱性磷酸酶催化自组装形成10nm左右的纳米纤维，可以内吞的方式快速进入细胞，提高了依托泊苷的入胞效率，增强了依托泊苷对肿瘤细胞的治疗效果。因此本发明所建立的依托泊苷新型传输体系不仅解决了依托泊苷溶解度差的问题，而且提高了依托泊苷的抗肿瘤活性。

公开(公告)号：CN116102618B

公开(公告)日：2024-08-30

申请号：CN202310284647.0

申请日：2023-03-22

Applicant: 南开大学

Inventor： 李鲁远 ,  刘承主 ,  张智松 ,  龙辉 ,  郑鑫玲

IPC: C07K7/06 ,  C07K1/16 ,  C07K1/13 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  C09K11/06 ,  A61K38/08 ,  A61P35/00 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明提供了一种多肽PYRAE、其制备方法及作为BiP抑制剂在制备抗癌药物中的应用。所述多肽PYRAE具有跟BiP结合并抑制它的ATPase活性的能力；水溶性好，分子量小，在2小时之内就能够进入肿瘤细胞内质网内部，能够引起内质网应急而导致细胞凋亡；无细胞毒性；抑制4T1BALB/c雌鼠的乳腺癌生长；该多肽可作为BiP抑制剂发挥抗肿瘤活性，具有较大的临床应用和开发价值。

公开(公告)号：CN116120398B

公开(公告)日：2024-08-23

申请号：CN202310154100.9

申请日：2023-02-23

Applicant: 南开大学

Inventor： 李鲁远 ,  龙辉 ,  张智松 ,  刘承主 ,  郑鑫玲

IPC: C07K7/06 ,  C07K1/16 ,  C07K1/13 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  A61K38/08 ,  A61K49/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种多肽KWQRKSIRH、制备方法及其在增敏致DNA损伤类肿瘤疗法中的应用。所述多肽KWQRKSIRH对来源于不同物种的RHBDF1蛋白具有高度的特异性和唯一性；具有PKC激酶的磷酸化识别位点；具有良好的水溶性；能够增敏肿瘤化放疗诱导的DNA损伤敏感性，作为DNA损伤增敏剂提高和改善临床肿瘤放化疗效果，具有较大的临床应用和开发价值。

公开(公告)号：CN116102618A

公开(公告)日：2023-05-12

申请号：CN202310284647.0

申请日：2023-03-22

Applicant: 南开大学

Inventor： 李鲁远 ,  刘承主 ,  张智松 ,  龙辉 ,  郑鑫玲

IPC: C07K7/06 ,  C07K1/16 ,  C07K1/13 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  C09K11/06 ,  A61K38/08 ,  A61P35/00 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明提供了一种多肽PYRAE、其制备方法及作为BiP抑制剂在制备抗癌药物中的应用。所述多肽PYRAE具有跟BiP结合并抑制它的ATPase活性的能力；水溶性好，分子量小，在2小时之内就能够进入肿瘤细胞内质网内部，能够引起内质网应急而导致细胞凋亡；无细胞毒性；抑制4T1BALB/c雌鼠的乳腺癌生长；该多肽可作为BiP抑制剂发挥抗肿瘤活性，具有较大的临床应用和开发价值。

公开(公告)号：CN112266409A

公开(公告)日：2021-01-26

申请号：CN202011174783.7

申请日：2020-10-28

Applicant: 南开大学

Inventor： 张智松 ,  李鲁远 ,  张立松 ,  闫丽鑫 ,  高珊 ,  龙辉 ,  夏莹

IPC: C07K7/06 ,  C07K1/02 ,  C07K1/04 ,  C07K1/06 ,  A61K31/7048 ,  A61P35/00 ,  A61K47/69 ,  A61K47/64

Abstract: 本发明的依托泊苷自组装纳米纤维多肽、制备方法及应用，制备得到的依托泊苷小分子多肽化合物Nap‑GFFPYK‑Etoposide(包括Nap‑GFFPYK‑Etoposide1和Nap‑GFFPYK‑Etoposide2)，用小分子多肽Nap‑GFFPYK的C端赖氨酸上的氨基与依托泊苷活性酯连接起来形成依托泊苷纳米纤维前体药物分子，该纳米纤维分子能经过碱性磷酸酶催化自组装形成10nm左右的纳米纤维，可以内吞的方式快速进入细胞，提高了依托泊苷的入胞效率，增强了依托泊苷对肿瘤细胞的治疗效果。因此本发明所建立的依托泊苷新型传输体系不仅解决了依托泊苷溶解度差的问题，而且提高了依托泊苷的抗肿瘤活性。

公开(公告)号：CN116120398A

公开(公告)日：2023-05-16

申请号：CN202310154100.9

申请日：2023-02-23

Applicant: 南开大学

Inventor： 李鲁远 ,  龙辉 ,  张智松 ,  刘承主 ,  郑鑫玲

IPC: C07K7/06 ,  C07K1/16 ,  C07K1/13 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  A61K38/08 ,  A61K49/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种多肽KWQRKSIRH、制备方法及其在增敏致DNA损伤类肿瘤疗法中的应用。所述多肽KWQRKSIRH对来源于不同物种的RHBDF1蛋白具有高度的特异性和唯一性；具有PKC激酶的磷酸化识别位点；具有良好的水溶性；能够增敏肿瘤化放疗诱导的DNA损伤敏感性，作为DNA损伤增敏剂提高和改善临床肿瘤放化疗效果，具有较大的临床应用和开发价值。