一种靶向ZBP1的适配体和其衍生的共价PROTAC及应用

    公开(公告)号:CN120060266A

    公开(公告)日:2025-05-30

    申请号:CN202510123489.X

    申请日:2025-01-26

    Applicant: 南开大学

    Abstract: 本发明提供了一种靶向ZBP1的适配体和其衍生的共价PROTAC,及在制备靶向降解ZBP1产品和制备治疗感染性炎症的药物中的应用。本发明通过整合DNA适配体的靶向能力、N‑酰基‑N‑烷基磺酰胺(NASA)的共价识别特性,以及Von Hippel‑Lindau(VHL)配体招募E3连接酶的能力,实现了ZBP1的共价识别与靶向降解。这一共价PROTAC(C‑PROTAC)方法在提高治疗效果的同时,最小化了脱靶效应,减少了不良反应的风险。稳定高效的C‑PROTAC的开发克服了目前PROTAC技术中非共价稳定性的问题。通过C‑PROTAC直接降解ZBP1,为体内管理炎症性病毒感染提供了一种有效的方法,具有改善治疗效果的潜力,并为下一代抗病毒和抗炎疗法的发展奠定基础。

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