公开(公告)号：CN119060132A

公开(公告)日：2024-12-03

申请号：CN202411220149.0

申请日：2024-09-02

Applicant: 南开大学

Inventor： 张智松 ,  李鲁远 ,  张立松 ,  崔梦娇

IPC: C07K7/06 ,  C07K1/04 ,  C07K1/06 ,  C07K1/107 ,  C07K1/16 ,  A61K31/7048 ,  A61K47/64 ,  A61K9/70 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种偶氮还原酶响应的依托泊苷自组装纳米纤维多肽、制备方法及应用。通过自组装短肽Nap‑GFFpYE(Azo)‑N3的C端谷氨酸上的叠氮基团与依托泊苷衍生物上的炔基以Click反应的方式连接起来，形成偶氮还原酶响应的Nap‑GFFpYE(Azo)‑Etoposide(1/2/3)的小分子多肽化合物，通过碱性磷酸酶催化自组装形成纳米纤维，该纳米纤维可以内吞的形式进入细胞内，并在缺氧的肿瘤细胞中偶氮还原酶的作用下释放出游离的依托泊苷原药，显著提高依托泊苷在缺氧肿瘤细胞中的浓度，增强依托泊苷在缺氧微环境中的抗肿瘤活性。