公开(公告)号：CN112442036A

公开(公告)日：2021-03-05

申请号：CN201910805099.5

申请日：2019-09-03

Applicant: 南开大学

Inventor： 胡方中 ,  徐凤波 ,  刘伟杰 ,  王泽春 ,  李庆山

IPC: C07D473/30 ,  C07D487/04 ,  A61P35/00 ,  A61K31/522 ,  A61K31/53

Abstract: 本发明涉及抗脑胶质瘤药物的技术领域，涉及化合物1H‑嘌呤‑6(9H)‑酮(A)和3H‑咪唑[4，5‑d][1，2，3]‑三嗪‑4(7H)‑酮类(B)的合成及它们的抗脑胶质瘤活性。其中，R为氢、甲基、乙基；R1为苯基，4‑氯苯基，2‑吡啶基，苄基，1‑苯基乙基，2‑苯基乙基，2‑氟苄基，3‑氟苄基，4‑氟苄基，4‑氯苄基，2，4‑二氟苄基；R2为氢，甲基，乙基。抗脑胶质瘤活性结果表明，大部分化合物在20μM浓度下具有良好的抗脑胶质瘤活性，化合物CHA39，(RR1＝＝4C‑H氯3，苯R基1＝)2和，4B‑1二2(氟R＝苄C基H，3R，2R＝1＝C4H‑2氯CH苄3)基、)B显9(示R＝很好的抗癌活性，抗人脑星形胶质母细胞瘤U‑118MG的IC50值分别为0.6μM，0.4μM和0.8μM，优于对照药替莫唑胺(IC50＝1.7μM)。

公开(公告)号：CN114949258A

公开(公告)日：2022-08-30

申请号：CN202210683732.X

申请日：2022-06-17

Applicant: 南开大学

Inventor： 郭天瑛 ,  刘伟杰

IPC: A61K48/00 ,  A61K31/7088 ,  A61K47/34 ,  A61K49/00 ,  C12N15/87

Abstract: 一种ROS响应性自荧光金属配位多功能簇修饰的基因载体，由多功能簇和聚阳离子组成，其中多功能簇结构包含配位金属离子、自荧光配位单元、ROS刺激响应性单元和具有亲疏水平衡作用的单元。本发明的优点是：将高效基因载体所需要的多种功能集合在一个精简的多功能簇化学结构中并用以修饰聚阳离子，能够在提高聚阳离子的基因压缩能力、抗聚集能力、细胞膜结合能力、内涵体逃逸能力、到达细胞质后的核酸释放能力等多个转染环节的协同作用下，使得该基因载体展现出极高的基因转染和基因沉默效率，同时赋予了聚阳离子自荧光功能，免于荧光材料的额外选择和修饰工序，可以辅助基因治疗过程研究、转染过程追踪、致病机理、靶向作用等机理研究，本发明提供了一种在基因治疗中具有良好应用前景的基因载体。

公开(公告)号：CN114949258B

公开(公告)日：2024-06-07

申请号：CN202210683732.X

申请日：2022-06-17

Applicant: 南开大学

Inventor： 郭天瑛 ,  刘伟杰

IPC: A61K48/00 ,  A61K31/7088 ,  A61K47/34 ,  A61K49/00 ,  C12N15/87

Abstract: 一种ROS响应性自荧光金属配位多功能簇修饰的基因载体，由多功能簇和聚阳离子组成，其中多功能簇结构包含配位金属离子、自荧光配位单元、ROS刺激响应性单元和具有亲疏水平衡作用的单元。本发明的优点是：将高效基因载体所需要的多种功能集合在一个精简的多功能簇化学结构中并用以修饰聚阳离子，能够在提高聚阳离子的基因压缩能力、抗聚集能力、细胞膜结合能力、内涵体逃逸能力、到达细胞质后的核酸释放能力等多个转染环节的协同作用下，使得该基因载体展现出极高的基因转染和基因沉默效率，同时赋予了聚阳离子自荧光功能，免于荧光材料的额外选择和修饰工序，可以辅助基因治疗过程研究、转染过程追踪、致病机理、靶向作用等机理研究，本发明提供了一种在基因治疗中具有良好应用前景的基因载体。