公开(公告)号：CN110172062B

公开(公告)日：2022-01-07

申请号：CN201910541238.8

申请日：2019-06-21

Applicant: 南京药石科技股份有限公司

Inventor： 刘文博 ,  欧阳浩 ,  余善宝 ,  李辉

IPC: C07D471/10 ,  C07D491/107 ,  C07D221/20

Abstract: 本发明提供了一种单氟代螺环化合物的合成方法及其中间体，由螺环化合物Ⅱ经氧化、还原、消除、氟代及后续的脱水步骤制得，与现有的以羟基为前体直接氟化的技术相比，本发明避免了环内烯烃副产物的生成，制备及分离纯化的操作简单，工艺稳定。

公开(公告)号：CN108147994B

公开(公告)日：2021-02-26

申请号：CN201711375237.8

申请日：2017-12-19

Applicant: 南京药石科技股份有限公司

Inventor： 张锋 ,  余善宝 ,  李辉 ,  杨民民

IPC: C07D213/55 ,  C07D471/04

Abstract: 本发明公开了一种6,7,8,9‑四氢‑5H‑吡啶并[2,3‑d]氮杂卓的关键中间体(化合物I)及其制备方法和应用，包括以下步骤：以2,3‑双(氯甲基)吡啶(化合物II)为原料，先通过氰基化反应得到化合物III；再经过水解酯化得到化合物I。化合物I还原得到化合物IV；再与酰氯反应得到化合物V；化合物V与氨试剂发生关环反应制得6,7,8,9‑四氢‑5H‑吡啶并[2,3‑d]氮杂卓(化合物VI)。

公开(公告)号：CN111620866A

公开(公告)日：2020-09-04

申请号：CN201910144564.5

申请日：2019-02-27

Applicant: 南京药石科技股份有限公司

Inventor： 刘文博 ,  朱春瑞 ,  余善宝 ,  李辉

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明公开了一种顺式-7,7-二氟-六氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶衍生物及其制备方法，包括以下步骤：以N-取代基-3-氧代-3,6-二氢-2H-吡啶(化合物II)为原料，与化合物III(N-(甲氧甲基)-N-(三甲基硅甲基)苄胺)发生3+2环加成反应得化合物IV；化合物IV与氟化试剂反应得化合物V；化合物V最后脱苄基保护基得到顺式-7,7-二氟-六氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶衍生物(化合物I)。

公开(公告)号：CN107759574B

公开(公告)日：2020-07-03

申请号：CN201710753540.0

申请日：2017-08-29

Applicant: 南京药石科技股份有限公司

Inventor： 范海江 ,  管增东 ,  夏爱华 ,  李辉 ,  揭元萍

IPC: C07D405/04 ,  C07D231/16

Abstract: 本发明公开了一种结构式IV的化合物及其合成方法，以及化合物IV在5‑氟‑1H‑吡唑‑3‑甲酸酯(化合物I)合成上的应用，属于有机化学合成领域，该方法以N‑取代的5‑氟‑吡唑(化合物II)为原料，在催化剂作用下重排得到化合物III，再通过羧化和酯化反应就可以顺利地合成出取代的1H‑吡唑‑3‑甲酸酯。该方法操作简单，路线短，并且获得的产物收率高、适用于规模生产。

公开(公告)号：CN108558806B

公开(公告)日：2020-04-17

申请号：CN201810549383.6

申请日：2018-05-31

Applicant: 南京药石科技股份有限公司 ,  南京富润凯德生物医药有限公司

Inventor： 李继龙 ,  费勤龙 ,  李辉

IPC: C07D309/30 ,  C07D309/32 ,  C07D309/10

Abstract: 本发明公开了5‑氧代‑四氢吡喃‑3‑羧酸酯的关键中间体及其制备方法，包括以下步骤：以2H‑吡喃‑3,5(4H,6H)‑二酮(化合物II)为原料，经过卤化反应得到化合物III；化合物III经过还原反应得到化合物IV；化合物IV再经过卤素插羰反应得到化合物V；化合物V结构中双键经过还原得到化合物VI；最后化合物VI经过羟基氧化得羰基得到5‑氧代‑四氢吡喃‑3‑羧酸酯(化合物I)。

公开(公告)号：CN107778168A

公开(公告)日：2018-03-09

申请号：CN201710465154.1

申请日：2017-06-19

Applicant: 南京药石科技股份有限公司

Inventor： 舒庆宁 ,  吴攀 ,  李辉 ,  揭元萍

IPC: C07C67/03 ,  C07C69/757

Abstract: 本发明公开了一种顺式-3-羟基-环戊烷羧酸酯或环已烷羧酸酯及其衍生物的合成方法，该方法以化合物III为原料，在碱和催化剂存在的条件下，与氢气在溶剂中仅通过一步开环反应就可以制备出顺式-3-羟基-环戊烷羧酸酯或环已烷羧酸酯及其衍生物。该方法简便可行，并且获得的产物收率高、适用于规模生产。

公开(公告)号：CN107778168B

公开(公告)日：2020-10-27

申请号：CN201710465154.1

申请日：2017-06-19

Applicant: 南京药石科技股份有限公司

Inventor： 舒庆宁 ,  吴攀 ,  李辉 ,  揭元萍

IPC: C07C67/03 ,  C07C69/757

Abstract: 本发明公开了一种顺式‑3‑羟基‑环戊烷羧酸酯或环已烷羧酸酯及其衍生物的合成方法，该方法以化合物III为原料，在碱和催化剂存在的条件下，与氢气在溶剂中仅通过一步开环反应就可以制备出顺式‑3‑羟基‑环戊烷羧酸酯或环已烷羧酸酯及其衍生物。该方法简便可行，并且获得的产物收率高、适用于规模生产。

公开(公告)号：CN108147994A

公开(公告)日：2018-06-12

申请号：CN201711375237.8

申请日：2017-12-19

Applicant: 南京药石科技股份有限公司

Inventor： 张锋 ,  余善宝 ,  李辉 ,  杨民民

IPC: C07D213/55 ,  C07D471/04

CPC classification number: C07D213/55 ,  C07D471/04

Abstract: 本发明公开了一种6,7,8,9-四氢-5H-吡啶并[2,3-d]氮杂卓的关键中间体(化合物I)及其制备方法和应用，包括以下步骤：以2,3-双(氯甲基)吡啶(化合物II)为原料，先通过氰基化反应得到化合物III；再经过水解酯化得到化合物I。化合物I还原得到化合物IV；再与酰氯反应得到化合物V；化合物V与氨试剂发生关环反应制得6,7,8,9-四氢-5H-吡啶并[2,3-d]氮杂卓(化合物VI)。

公开(公告)号：CN107778242A

公开(公告)日：2018-03-09

申请号：CN201710912144.8

申请日：2017-09-29

Applicant: 南京药石科技股份有限公司

Inventor： 张树强 ,  孟凡帆 ,  陈远鹏 ,  揭元萍 ,  李辉

IPC: C07D221/20

Abstract: 本发明公开了一种8-烷氧羰基-7-氧代氮杂螺[5.5]十一烷-N-羧酸叔丁酯(化合物I)的合成方法，属于有机化学合成领域，该方法以化合物II为原料，通过氧化、酯化和关环反应就可以顺利地合成出8-烷氧羰基-7-氧代氮杂螺[5.5]十一烷-N-羧酸叔丁酯。该方法操作简单，路线短，并且获得的产物收率高、适用于规模生产。

公开(公告)号：CN107778242B

公开(公告)日：2020-05-05

申请号：CN201710912144.8

申请日：2017-09-29

Applicant: 南京药石科技股份有限公司

Inventor： 张树强 ,  孟凡帆 ,  陈远鹏 ,  揭元萍 ,  李辉

IPC: C07D221/20

Abstract: 本发明公开了一种8‑烷氧羰基‑7‑氧代氮杂螺[5.5]十一烷‑N‑羧酸叔丁酯(化合物I)的合成方法，属于有机化学合成领域，该方法以化合物II为原料，通过氧化、酯化和关环反应就可以顺利地合成出8‑烷氧羰基‑7‑氧代氮杂螺[5.5]十一烷‑N‑羧酸叔丁酯。该方法操作简单，路线短，并且获得的产物收率高、适用于规模生产。