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公开(公告)号：CN103805671A
公开(公告)日：2014-05-21
申请号：CN201410046595.4
申请日：2014-02-11
Applicant: 华北制药河北华民药业有限责任公司
IPC: C12P35/04
Abstract: 本发明公开了一种制备头孢氨苄的方法，该方法是将左旋苯甘氨酸酯类衍生物与7-ADCA按照摩尔比为1.15~1.6:1的比例投料，再按照7-ADCA1~2倍的投料量加入催化剂青霉素酰化酶进行酰化反应；其中所述的青霉素酰化酶其编码的基因序列如SEQIDNO:3所示。本发明有效克服了酶缩合反应过程中的逆反应，由此大大降低了侧链的使用量、避免了侧链过高消耗所导致的产品杂质多的问题，由此也避免了目的产物难以纯化的问题。与此同时，本发明方法还大大提高了7-ADCA的转化率（采用本发明方法可使7-ADCA平均转化率达到98%以上），由此也进一步提高了产品品质，降低了生产成本。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN104910190B
公开(公告)日：2017-08-25
申请号：CN201510335754.7
申请日：2015-06-17
Applicant: 华北制药河北华民药业有限责任公司
IPC: C07D501/36 , C07D501/04
Abstract: 本发明提供了一种头孢替安二盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：AFTA和有机碱成盐后与酰化试剂反应制得AFTA的混合酸酐反应液；在有机溶剂中对7‑AMT的羧基进行保护，得到7‑AMT的溶解液；然后将7‑AMT的溶解液加入到AFTA的混合酸酐反应液中进行酰化缩合反应，反应结束后加入水和盐酸进行水解，分出水相，得到甲酰头孢替安的酸溶液；甲酰头孢替安在酸性条件下继续水解得到头孢替安，水解得到的头孢替安再和盐酸成盐，再经结晶、过滤、洗涤、干燥即得到头孢替安二盐酸盐。本发明工艺过程简单、高效，生产过程温和易控制，制得的产品质量均匀、稳定，可适用于工业化大生产。
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公开(公告)号：CN104876948A
公开(公告)日：2015-09-02
申请号：CN201510279548.9
申请日：2015-05-28
Applicant: 华北制药河北华民药业有限责任公司
IPC: C07D501/36 , C07D501/04 , C07D501/12
CPC classification number: C07D501/36 , C07D501/04 , C07D501/12
Abstract: 本发明提供一种头孢曲松钠的制备方法，通过以下步骤制备得到：(1)将二氯甲烷、甲醇和水混合溶媒降温，加入7-ACT和AE活性酯，加入三乙胺，控温计时反应；(2)依次加入亚硫酸氢钠、醋酸钠和氢氧化钠，搅拌反应；加入萃取剂，搅拌、静置、分相；萃取剂相用水萃取、分相，合并水相；(3)水相搅拌下加入萃取剂，转移至并充满耐压容器中，去除气泡后密封振荡，控温冷冻后取出；(4)去除有机相，待固体融化后，加入活性炭，搅拌脱色，经脱碳过滤、无菌过滤；滤液加入溶媒析晶，过滤、洗涤、干燥、包装，即得。本工艺成本低、反应条件温和安全，操作简便，易于工业生产，得到的产品质量均符合要求，具有杂质少、晶型好等优点。
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公开(公告)号：CN103805671B
公开(公告)日：2015-08-26
申请号：CN201410046595.4
申请日：2014-02-11
Applicant: 华北制药河北华民药业有限责任公司
IPC: C12P35/04
Abstract: 本发明公开了一种制备头孢氨苄的方法，该方法是将左旋苯甘氨酸酯类衍生物与7-ADCA按照摩尔比为1.15~1.6:1的比例投料，再按照7-ADCA1~2倍的投料量加入催化剂青霉素酰化酶进行酰化反应；其中所述的青霉素酰化酶其编码的基因序列如SEQ ID NO:3所示。本发明有效克服了酶缩合反应过程中的逆反应，由此大大降低了侧链的使用量、避免了侧链过高消耗所导致的产品杂质多的问题，由此也避免了目的产物难以纯化的问题。与此同时，本发明方法还大大提高了7-ADCA的转化率（采用本发明方法可使7-ADCA平均转化率达到98%以上），由此也进一步提高了产品品质，降低了生产成本。
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公开(公告)号：CN104910190A
公开(公告)日：2015-09-16
申请号：CN201510335754.7
申请日：2015-06-17
Applicant: 华北制药河北华民药业有限责任公司
IPC: C07D501/36 , C07D501/04
CPC classification number: C07D501/36 , C07D501/04
Abstract: 本发明提供了一种头孢替安二盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：AFTA和有机碱成盐后与酰化试剂反应制得AFTA的混合酸酐反应液；在有机溶剂中对7-AMT的羧基进行保护，得到7-AMT的溶解液；然后将7-AMT的溶解液加入到AFTA的混合酸酐反应液中进行酰化缩合反应，反应结束后加入水和盐酸进行水解，分出水相，得到甲酰头孢替安的酸溶液；甲酰头孢替安在酸性条件下继续水解得到头孢替安，水解得到的头孢替安再和盐酸成盐，再经结晶、过滤、洗涤、干燥即得到头孢替安二盐酸盐。本发明工艺过程简单、高效，生产过程温和易控制，制得的产品质量均匀、稳定，可适用于工业化大生产。
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公开(公告)号：CN203569090U
公开(公告)日：2014-04-30
申请号：CN201320641145.0
申请日：2013-10-17
Applicant: 华北制药河北华民药业有限责任公司
Abstract: 本实用新型涉及一种酶法头孢类产品的反应分离装置，其结构包括反应分离罐，在所述反应分离罐的顶部装有搅拌装置，所述搅拌装置中的搅拌轴伸入所述反应分离罐中，在所述搅拌轴上固定有搅拌桨叶；在所述反应分离罐内从上至下依次设有立式滤芯组合装置、卧式滤芯组合装置和过滤盘，在所述反应分离罐内还设置有喷淋装置和清洗装置；在所述反应分离罐的罐体上分别开有进料口、人孔、上分离出液口、下分离出液口、下出液口和酶出口；所述上分离出液口对应于罐体内的立式滤芯组合装置，所述下分离出液口对应于罐体内的卧式滤芯组合装置，所述下出液口位于所述过滤盘的底部。本实用新型集反应、分离和洗酶于一体，过滤面积大，分离速度快，产品质量高。
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