公开(公告)号：CN105002188B

公开(公告)日：2018-02-27

申请号：CN201510069358.4

申请日：2015-02-10

Applicant: 北京理工大学

Inventor： 李春 ,  贾海洋 ,  孙欢 ,  孙翔英 ,  冯旭东

IPC: C12N15/31 ,  C12N15/113 ,  C12N15/09 ,  C12R1/19

Abstract: 发酵过程中，微生物的生长和生产经常遭受热胁迫的限制。以构建耐热大肠杆菌底盘宿主为目的，本专利利用合成生物学方法创建了一种微生物智能梯级耐热调控方法，能在细胞和菌群两个层面上提高微生物的耐热性，其主要包括梯级耐热系统和数量调控系统。梯级耐热系统包括热激蛋白(HSPs)、泛素和转录因子等耐热功能元件，以人工设计的RNA温敏开关与启动子组合为调控元件，可以实现微生物的梯级耐热。微生物数量调控系统则利用群体感应系统和RNA温敏开关组合为与门开关，动态地开启利他性程序死亡系统，有效地控制代谢热，在菌群层面上提高微生物适应热胁迫的能力。通过两个系统的协同作用，提高了微生物对特定高温以及高温波动的适应性与鲁棒性。

公开(公告)号：CN103773791A

公开(公告)日：2014-05-07

申请号：CN201410020497.3

申请日：2014-01-16

Applicant: 北京理工大学

Inventor： 李春 ,  孙翔英 ,  刘月芹 ,  孙欢 ,  贾海洋 ,  周晓宏

IPC: C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C12R1/19

Abstract: 针对现代生物医药与轻工业食品产业体系中，微生物控温发酵生产过程高能耗的问题。本发明提供了一种提高大肠杆菌耐热性的分子调控方法，属于生物化工领域。以嗜热菌和耐热菌热激蛋白、泛素、热诱导转录因子基因作为核心功能元件，不同强度启动子作为调控元件，通过单功能、簇状、多功能串联3种方式组装耐热元器件，并实现与底盘宿主大肠杆菌的集成。通过梯度升温和恒定高温培养发酵表征元器件的耐热性，根据工程菌不同耐热温度范围，将耐热元件划分为强、中、弱三类，实现大肠杆菌在分子水平上不同耐热程度的调控。为工业发酵生产生物基产品的高效、低能耗过程提供了新方法。

公开(公告)号：CN105002188A

公开(公告)日：2015-10-28

申请号：CN201510069358.4

申请日：2015-02-10

Applicant: 北京理工大学

Inventor： 李春 ,  贾海洋 ,  孙欢 ,  孙翔英 ,  冯旭东

IPC: C12N15/31 ,  C12N15/113 ,  C12N15/09 ,  C12R1/19

Abstract: 发酵过程中，微生物的生长和生产经常遭受热胁迫的限制。以构建耐热大肠杆菌底盘宿主为目的，本发明利用合成生物学方法创建了一种微生物智能梯级耐热调控方法，能在细胞和菌群两个层面上提高微生物的耐热性，其主要包括梯级耐热系统和数量调控系统。梯级耐热系统包括热激蛋白(HSPs)、泛素和转录因子等耐热功能元件，以人工设计的RNA温敏开关与启动子组合为调控元件，可以实现微生物的梯级耐热。微生物数量调控系统则利用群体感应系统和RNA温敏开关组合为与门开关，动态地开启利他性程序死亡系统，有效地控制代谢热，在菌群层面上提高微生物适应热胁迫的能力。通过两个系统的协同作用，提高了微生物对特定高温以及高温波动的适应性与鲁棒性。

公开(公告)号：CN117965528A

公开(公告)日：2024-05-03

申请号：CN202410094417.2

申请日：2024-01-23

Applicant: 北京理工大学

Inventor： 贾海洋 ,  孙欢

IPC: C12N15/10 ,  C07K16/10

Abstract: 本发明提供一种用于交叉活性抗体的高通量筛选方法，包括如下步骤：步骤1、构建抗体基因文库，基于抗体基因文库构建得到用于展示抗体的复合体；步骤2、使用至少两种抗原展示系统依次对复合体进行筛选，每种抗原展示系统表面展示有不同靶抗原分子，以筛选出能够同时与不同靶抗原分子结合的目标复合体；步骤3、根据目标复合体得到目标抗体的基因信息。本发明将多种靶抗原分子展示在人工脂滴表面，作为多轮抗体筛选的抗原展示系统，有助于高效、快速、经济地筛选出具有交叉活性的广谱抗体。

公开(公告)号：CN117965528B

公开(公告)日：2025-01-21

申请号：CN202410094417.2

申请日：2024-01-23

Applicant: 北京理工大学

Inventor： 贾海洋 ,  孙欢

IPC: C12N15/10 ,  C07K16/10

Abstract: 本发明提供一种用于交叉活性抗体的高通量筛选方法，包括如下步骤：步骤1、构建抗体基因文库，基于抗体基因文库构建得到用于展示抗体的复合体；步骤2、使用至少两种抗原展示系统依次对复合体进行筛选，每种抗原展示系统表面展示有不同靶抗原分子，以筛选出能够同时与不同靶抗原分子结合的目标复合体；步骤3、根据目标复合体得到目标抗体的基因信息。本发明将多种靶抗原分子展示在人工脂滴表面，作为多轮抗体筛选的抗原展示系统，有助于高效、快速、经济地筛选出具有交叉活性的广谱抗体。

公开(公告)号：CN104762311A

公开(公告)日：2015-07-08

申请号：CN201510162246.3

申请日：2015-04-07

Applicant: 北京理工大学

Inventor： 李春 ,  侯慧 ,  李珺 ,  贾海洋 ,  许可 ,  赵雨佳 ,  肖冰

IPC: C12N15/70 ,  C12N15/31 ,  C12N15/113 ,  C12R1/19

Abstract: 为了对生命科学研究及生物技术产业中具有优良性状的菌种进行保护，本发明设计了一种基因密码锁，属于生物工程领域。这种基因密码锁是通过细胞分裂抑制系统、多层与门基因线路和sRNA调控系统这三个基因线路实现细胞生长的可控调节。通过构建细胞分裂抑制系统的基因线路维持细胞数量，实现生物细胞分裂的可控调节；通过构建多种信号分子诱导的多层与门基因线路实现多密码的输入；设计对多层与门和细胞分裂抑制系统基因线路中目标基因具有抑制作用的sRNA和sRNA调控系统实现密码的顺序输入。本发明在生物安全、生物安保和微生物菌种保护方面具有广泛的应用。