公开(公告)号：CN117568406A

公开(公告)日：2024-02-20

申请号：CN202310857453.5

申请日：2023-07-13

Applicant: 北京大学

Inventor： 郭宇轩 ,  郭聪婷

IPC: C12N15/864 ,  C12N15/35 ,  C12N15/62 ,  C12N15/113 ,  G01N33/68 ,  C12Q1/6869

Abstract: 本发明涉及医药生物领域，具体是指一种标记心脏骨架蛋白临近分子的腺相关病毒载体及其构建和应用方法。所述腺相关病毒(AAV)载体包含：AAV蛋白衣壳和AAV核酸分子；所述AAV蛋白衣壳为选自AAV2i8、AAV1、AAV6、AAV8、AAV9和/或MyoAAV中的一种或多种；所述AAV核酸分子包含心肌细胞特异性启动子、骨架蛋白基因和具有临近标记功能的生物素连接酶基因。利用本发明提供的AAV载体在体内心肌细胞中进行骨架蛋白临近标记分别在动物体内标记和发现包括肌原纤维Z线、核纤层、闰盘在内的多种不同亚细胞结构相关骨架蛋白的临近分子。

公开(公告)号：CN119464292A

公开(公告)日：2025-02-18

申请号：CN202411624847.7

申请日：2024-11-14

Applicant: 北京大学 ,  首都医科大学附属北京安贞医院

Inventor： 郭宇轩 ,  刘占钊 ,  高霏

IPC: C12N15/113 ,  C12N9/22 ,  C12N15/62 ,  C12N9/78 ,  C12N15/63 ,  C12N15/864 ,  A61K48/00 ,  A61K38/46 ,  A61P9/10 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明公开了一种心脏特异性清除CaMKII的小型化单碱基编辑器及其应用，利用AAV递送sgRNA及腺嘌呤单碱基编辑器(ABE)到体内，sgRNA与ABE组成的复合物对CAMK2A/CAMK2B/CAMK 2D/CAMK2G基因的7号内含子5′剪接位点(5′SS)进行编辑，破坏mRNA的正常剪接，从而实现心脏特异性基因沉默。本发明一种心脏特异性清除CaMKII的小型化单碱基编辑器及其应用，利用紧凑型Cas9构建单AAV‑ABE载体并结合心脏特异性启动子，通过sgRNA筛选，获得在心脏中高效、特异的敲除CAMK2D的基因编辑载体。

公开(公告)号：CN116694640A

公开(公告)日：2023-09-05

申请号：CN202310685468.8

申请日：2023-06-09

Applicant: 北京大学

Inventor： 郭宇轩 ,  杨璐梓

IPC: C12N15/113 ,  C12N15/864 ,  A61K48/00 ,  A61K31/7088 ,  A61K38/46 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明提供了一种提高体内基因递送心脏特异性的核酸调控元件组合、包含该核酸调控元件组合的腺相关病毒载体及其制备方法、以及该核酸调控元件组合或腺相关病毒载体的用途，特别适合运用于CRISPR/Cas9基因编辑系统或Cre‑Loxp重组系统等基因编辑系统等对低表达转基因反应灵敏的应用场景，可明显提高体内基因递送心脏特异性，并显著降低基因表达在肝脏中的泄漏，由此提高了通过基因编辑进行基因治疗的安全性。

公开(公告)号：CN118222499A

公开(公告)日：2024-06-21

申请号：CN202410387416.7

申请日：2024-04-01

Applicant: 北京大学

Inventor： 郭宇轩 ,  柏宝辰 ,  李际婷 ,  何洁清 ,  王泽 ,  刘健 ,  张冬卉 ,  刘妍 ,  李蓉 ,  蔡琳 ,  朱婉莹 ,  韩晓 ,  杨硕 ,  秦训思 ,  张羽帆 ,  彭天柳 ,  赵宇鑫 ,  连维思

IPC: C12N5/079 ,  C12N5/077 ,  C12N5/071 ,  C12Q1/02

Abstract: 本发明公开了大脑‑心肌‑子宫内膜类器官的通用维持培养基及其应用，涉及类器官维持培养基技术领域。包括以下组分：DMEM/F12培养基；去除维生素A的1×B27添加剂；1×N2添加剂；1×非必需氨基酸溶液；抗坏血酸；1×GlutaMAX添加剂；6‑氨基己酸；N‑乙酰基‑L‑半胱氨酸。本发明采用上述的大脑‑心肌‑子宫内膜类器官的通用维持培养基及其应用，无血清，化学成分明确，可以用于大脑‑心肌‑子宫内膜类器官的单独培养和共培养，同时可以模拟高糖、高脂等病理因素对类器官的损伤，在神经‑循环‑生殖微生理系统的构筑、糖尿病等多器官代谢性疾病的造模和新药筛选、创制和评估中有广泛应用前景。

公开(公告)号：CN118339290A

公开(公告)日：2024-07-12

申请号：CN202280081061.8

申请日：2022-09-23

Applicant: 北京基驭医疗科技有限公司 ,  北京大学

Inventor： 郭宇轩 ,  陈展 ,  杨璐梓 ,  林俊森

IPC: C12N15/11 ,  C12N15/63 ,  C12N5/10 ,  C12N7/01

Abstract: 本发明公开了包含可变剪接调节元件和位于该可变剪接调节元件3′端的目的基因的核酸分子，该核酸分子的转录物，以及包含该核酸分子或转录物的载体、重组病毒、细胞、药物组合物，及其用于调节目的基因表达量的方法和在基因治疗中的应用。

公开(公告)号：CN117402875A

公开(公告)日：2024-01-16

申请号：CN202311275787.8

申请日：2023-09-28

Applicant: 北京大学 ,  北京基驭医疗科技有限公司

Inventor： 郭宇轩 ,  陈展 ,  杨璐梓 ,  杨科

IPC: C12N15/113 ,  A61K48/00 ,  A61K38/17 ,  A61P9/10 ,  A61P9/00 ,  A61P21/00 ,  A61P27/02 ,  A61P7/04 ,  C12N9/22 ,  C12N15/12 ,  C12N15/65 ,  C12N15/864 ,  C12N7/01 ,  C12N5/10 ,  C12Q1/6876 ,  C12Q1/6851 ,  C12N15/11 ,  C12R1/93

Abstract: 本公开提供了利用RNA剪接调节剂调控基因表达的核酸分子，包含可变剪接调节元件和位于该可变剪接调节元件3'端的目的基因的核酸构建体，该核酸构建体在不同条件下的转录物，以及包含该核酸构建体或转录物的载体、重组病毒、细胞、药物组合物，及其用于调节目的基因表达量的方法和在基因治疗中的用途。

公开(公告)号：CN116875597A

公开(公告)日：2023-10-13

申请号：CN202310774801.2

申请日：2023-06-28

Applicant: 北京大学

Inventor： 郭宇轩 ,  杨璐梓 ,  刘占钊

IPC: C12N15/113 ,  C12N15/864 ,  C12N15/10 ,  A61K48/00 ,  A61K38/46 ,  A61K31/7105 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明公开了修正LMNA心肌病致病突变的载体及其应用，属于基因工程技术领域。单碱基编辑载体包含两个质粒载体或者两个腺相关病毒(AAV)载体的组合。两个载体分别在细胞内表达腺嘌呤单碱基编辑器(ABE)蛋白的两部分，通过内含肽介导重组为全长ABE蛋白。该单碱基编辑载体同时表达一种sgRNA，可以与ABE共同作用，用于纠正LMNA c.1621C>T心肌病致病突变。本发明所述的单碱基编辑载体可以用于制备治疗扩张性心肌病的药物，能够解决目前LMNA基因突变导致的心肌病缺乏精准有效的治疗策略的问题。