公开(公告)号：CN119464292A

公开(公告)日：2025-02-18

申请号：CN202411624847.7

申请日：2024-11-14

Applicant: 北京大学 ,  首都医科大学附属北京安贞医院

Inventor： 郭宇轩 ,  刘占钊 ,  高霏

IPC: C12N15/113 ,  C12N9/22 ,  C12N15/62 ,  C12N9/78 ,  C12N15/63 ,  C12N15/864 ,  A61K48/00 ,  A61K38/46 ,  A61P9/10 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明公开了一种心脏特异性清除CaMKII的小型化单碱基编辑器及其应用，利用AAV递送sgRNA及腺嘌呤单碱基编辑器(ABE)到体内，sgRNA与ABE组成的复合物对CAMK2A/CAMK2B/CAMK 2D/CAMK2G基因的7号内含子5′剪接位点(5′SS)进行编辑，破坏mRNA的正常剪接，从而实现心脏特异性基因沉默。本发明一种心脏特异性清除CaMKII的小型化单碱基编辑器及其应用，利用紧凑型Cas9构建单AAV‑ABE载体并结合心脏特异性启动子，通过sgRNA筛选，获得在心脏中高效、特异的敲除CAMK2D的基因编辑载体。

公开(公告)号：CN116875597A

公开(公告)日：2023-10-13

申请号：CN202310774801.2

申请日：2023-06-28

Applicant: 北京大学

Inventor： 郭宇轩 ,  杨璐梓 ,  刘占钊

IPC: C12N15/113 ,  C12N15/864 ,  C12N15/10 ,  A61K48/00 ,  A61K38/46 ,  A61K31/7105 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明公开了修正LMNA心肌病致病突变的载体及其应用，属于基因工程技术领域。单碱基编辑载体包含两个质粒载体或者两个腺相关病毒(AAV)载体的组合。两个载体分别在细胞内表达腺嘌呤单碱基编辑器(ABE)蛋白的两部分，通过内含肽介导重组为全长ABE蛋白。该单碱基编辑载体同时表达一种sgRNA，可以与ABE共同作用，用于纠正LMNA c.1621C>T心肌病致病突变。本发明所述的单碱基编辑载体可以用于制备治疗扩张性心肌病的药物，能够解决目前LMNA基因突变导致的心肌病缺乏精准有效的治疗策略的问题。