公开(公告)号：CN118812628A

公开(公告)日：2024-10-22

申请号：CN202410775929.5

申请日：2024-06-17

Applicant: 制能(北京)生物科技有限公司 ,  北京大学

Inventor： 杨振军 ,  郭华 ,  洪佳美 ,  朱月洁

IPC: C07K5/078 ,  C12N15/87 ,  A61K47/18 ,  A61K31/713

Abstract: 本发明提供了一种甘露糖基化丝氨酰胱氨酰二油胺类化合物及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。本发明提供了一种甘露糖基化丝氨酰胱氨酰二油胺类化合物，具有式I所示化学结构。本发明提供的化合物来源于肽骨架，是一类肽脂类化合物，具有毒性较小、生物相容性高的优点；中心骨架为胱氨酸，其羧基端修饰脂肪链为双疏水尾链结构，氨基端修饰的甘露糖基化丝氨酸为亲水头部，其中，胱氨酸中心骨架结构中含有二硫键使该分子具有还原敏感特性，而疏水尾链及亲水头部的分子整体结构具有两亲性，在水等体系中能自行组装，其甘露糖基可暴露于脂质纳米颗粒表面，发挥核酸肿瘤靶向递送作用，在基因治疗领域具有巨大的潜力。

公开(公告)号：CN115746088A

公开(公告)日：2023-03-07

申请号：CN202211430087.7

申请日：2022-11-15

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨振军 ,  郭华 ,  朱月洁 ,  于晶 ,  洪佳美

IPC: C07K5/068 ,  C07K5/078 ,  C07K5/09 ,  C07K5/097 ,  C07K1/107 ,  C07K1/06 ,  A61K47/42 ,  A61K47/62 ,  A61K31/7088

Abstract: 本发明公开了一种N端功能化修饰的胱氨酰二油胺类化合物及其化学合成方法和应用。所述化合物中心骨架为胱氨酸，胱氨酸羧基端修饰油胺组成双疏水尾链结构，氨基端修饰功能化的亲水头部，包括带有正电中心或芳环结构的氨基酸及多肽片段，结构通式如下所示。胱氨酸中心骨架结构中含有二硫键使得该分子具有还原敏感特性，而分子疏水尾链及亲水头部的整体结构决定了其具有两亲性，可在水等体系中进行自组装。亲水头部中含有的阳离子电荷中心可以与目标核酸形成电性作用进而包载核酸，发挥核酸递送作用。本发明提出的N端功能化修饰的胱氨酰二油胺类化合物作为新型脂材或辅助脂材能高效递送核酸类化合物入胞，在基因治疗领域具有巨大的潜力。

公开(公告)号：CN116570615A

公开(公告)日：2023-08-11

申请号：CN202310519477.X

申请日：2023-05-09

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨振军 ,  朱月洁 ,  潘宇飞 ,  洪佳美

IPC: A61K31/713 ,  A61P35/00 ,  A61K47/20 ,  A61K47/24 ,  A61K47/42 ,  A61K47/22

Abstract: 本发明公开了一种用于胰腺癌治疗的siRNA药物制剂及其制备方法和应用。所述的siRNA药物制剂由靶标为KRASG12DmRNA的小干扰RNA(siRNA)、载体以及溶剂组成，其中，所述的载体由核苷脂材TPS、TPO、CPS、CPO或DNCA、阳离子脂材CLD及辅助脂材DSPE‑PEG或DSPE‑PEG‑cRGD组成。由此递送体系包载靶标为KRASG12DmRNA的小干扰RNA(siG12D)获得的新型制剂经尾静脉注射后可高效靶向小鼠原位胰腺肿瘤部位(～20％)，显著抑制肿瘤生长，且无肝肾毒性及免疫原性。本发明的提出为抗胰腺癌siRNA药物在临床的广泛应用奠定了基础，同时为攻克诸如KRAS等难成药靶点提供了技术手段。