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公开(公告)号：CN116570615A
公开(公告)日：2023-08-11
申请号：CN202310519477.X
申请日：2023-05-09
Applicant: 北京大学
Abstract: 本发明公开了一种用于胰腺癌治疗的siRNA药物制剂及其制备方法和应用。所述的siRNA药物制剂由靶标为KRASG12DmRNA的小干扰RNA(siRNA)、载体以及溶剂组成，其中，所述的载体由核苷脂材TPS、TPO、CPS、CPO或DNCA、阳离子脂材CLD及辅助脂材DSPE‑PEG或DSPE‑PEG‑cRGD组成。由此递送体系包载靶标为KRASG12DmRNA的小干扰RNA(siG12D)获得的新型制剂经尾静脉注射后可高效靶向小鼠原位胰腺肿瘤部位(～20％)，显著抑制肿瘤生长，且无肝肾毒性及免疫原性。本发明的提出为抗胰腺癌siRNA药物在临床的广泛应用奠定了基础，同时为攻克诸如KRAS等难成药靶点提供了技术手段。
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公开(公告)号：CN119639745A
公开(公告)日：2025-03-18
申请号：CN202411827647.1
申请日：2024-12-12
Applicant: 制能(北京)生物科技有限公司 , 北京大学
IPC: C12N15/113 , A61K31/7105 , A61K31/7115 , A61K47/26 , A61K47/42 , A61K47/20 , A61P35/00
Abstract: 本发明提供了一种靶向KRAS基因的反义核酸及其药物制剂和应用，属于生物医药技术领域。本发明所述反义核酸的核苷酸序列包括如SEQ ID NO:1～SEQ ID NO:7中至少一个所示；所述反义核酸的核苷酸序列还包括经修饰后的SEQ ID NO:1的核苷酸序列和经修饰后的SEQ ID NO:8的核苷酸序列。本发明所述的反义核酸能够靶向KRAS的mRNA的3’‑UTR区域并下调相应mRNA及其多种突变体，抑制肿瘤细胞生长，其药物制剂可递送目标反义核酸至肿瘤部位并发挥显著的抑制作用，在KRAS突变的肿瘤基因疗法领域具有巨大的应用潜力。
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公开(公告)号：CN118812628A
公开(公告)日：2024-10-22
申请号：CN202410775929.5
申请日：2024-06-17
Applicant: 制能(北京)生物科技有限公司 , 北京大学
IPC: C07K5/078 , C12N15/87 , A61K47/18 , A61K31/713
Abstract: 本发明提供了一种甘露糖基化丝氨酰胱氨酰二油胺类化合物及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。本发明提供了一种甘露糖基化丝氨酰胱氨酰二油胺类化合物，具有式I所示化学结构。本发明提供的化合物来源于肽骨架，是一类肽脂类化合物，具有毒性较小、生物相容性高的优点；中心骨架为胱氨酸，其羧基端修饰脂肪链为双疏水尾链结构，氨基端修饰的甘露糖基化丝氨酸为亲水头部，其中，胱氨酸中心骨架结构中含有二硫键使该分子具有还原敏感特性，而疏水尾链及亲水头部的分子整体结构具有两亲性，在水等体系中能自行组装，其甘露糖基可暴露于脂质纳米颗粒表面，发挥核酸肿瘤靶向递送作用，在基因治疗领域具有巨大的潜力。
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公开(公告)号：CN114246829A
公开(公告)日：2022-03-29
申请号：CN202111669792.8
申请日：2021-12-31
Applicant: 北京大学 , 哈药(北京)生物科技有限公司
Abstract: 本发明公开了一种反义核酸药物的包载方法、由该方法制备得到的药物制剂及其在肝癌治疗中的应用。本发明首先提出了一种反义核酸药物的包载方法，然后将针对于治疗肝癌的反义核酸CT102的包载方法和化学修饰方法结合起来制备得到了一种用于抗肝癌的药物制剂，研究发现，经包载后的CT102比裸给药物显示出更高的肝癌抑制活性及体内半衰期；同时，包载的CT102在二分之一量情况下制剂，仍显示出明显高于裸给CT102的抗肝癌活性。在此基础上，经修饰后的CT102MOE5比CT102显示出更高的肝癌抑制活性及体内半衰期。本发明的提出为抗肝癌反义核酸药物在临床的广泛应用奠定了基础，同时在基因治疗领域也将具有广泛的应用前景。
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公开(公告)号：CN108478807A
公开(公告)日：2018-09-04
申请号：CN201810322098.0
申请日：2018-04-11
Applicant: 北京大学
Abstract: 本发明公开了一种核酸药物递送系统及其应用。该系统由中性碱基脂质载体以及金属盐组成，其中，中性碱基脂质载体的结构如式I所示。此外，本发明的递送系统还包括金属盐，实验证明，金属离子的存在可以有效提高核酸药物的沉默活性，实现核酸药物在胞内和体内有效转运。本发明将D，L-异核苷修饰，脱氧肌苷修饰，肽缀合修饰以及磷酸化修饰等化学修饰方法共同用于核酸递送系统研究，充分发掘复合修饰方式对于核酸递送的优势及规律，并将该修饰策略用于核酸药物的研究中。研究表明，经该化学修饰所获得的产品更适用于本系统，并且具有理化性质稳定、生物活性好、透膜性好等优点。本发明的一种核酸药物递送系统在基因治疗领域将具有广阔的应用前景。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN114246829B
公开(公告)日：2023-03-24
申请号：CN202111669792.8
申请日：2021-12-31
Applicant: 北京大学 , 哈药(北京)生物科技有限公司
Abstract: 本发明公开了一种反义核酸药物的包载方法、由该方法制备得到的药物制剂及其在肝癌治疗中的应用。本发明首先提出了一种反义核酸药物的包载方法，然后将针对于治疗肝癌的反义核酸CT102的包载方法和化学修饰方法结合起来制备得到了一种用于抗肝癌的药物制剂，研究发现，经包载后的CT102比裸给药物显示出更高的肝癌抑制活性及体内半衰期；同时，包载的CT102在二分之一量情况下制剂，仍显示出明显高于裸给CT102的抗肝癌活性。在此基础上，经修饰后的CT102MOE5比CT102显示出更高的肝癌抑制活性及体内半衰期。本发明的提出为抗肝癌反义核酸药物在临床的广泛应用奠定了基础，同时在基因治疗领域也将具有广泛的应用前景。
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公开(公告)号：CN113373155B
公开(公告)日：2023-03-24
申请号：CN202110697515.1
申请日：2021-06-23
Applicant: 北京大学
IPC: C12N15/115 , A61K31/7088 , A61P35/00 , G01N33/574
Abstract: 本发明公开了一种G‑四链核酸适配体的综合化学修饰方法、产品及其在抗多药耐药肿瘤细胞中的应用。该方法包括对G‑四链核酸适配体序列的截短或拓展、loop区不同位置的核苷酸替换、磷酸骨架硫代，以及中性核苷脂材包载中的两种以上修饰方法的联合使用。同时，本发明提供了由该修饰方法得到的产品及其在制备抗肿瘤药物，特别是抗多药耐药肿瘤药物、肿瘤检测试剂或作为细胞内分子调控工具中的应用。此修饰方法可广泛应用于各类G‑四链核酸适配体中，为其作为药物、检测试剂及细胞内分子调控工具的开发提供新的技术手段。
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公开(公告)号：CN113373155A
公开(公告)日：2021-09-10
申请号：CN202110697515.1
申请日：2021-06-23
Applicant: 北京大学
IPC: C12N15/115 , A61K31/7088 , A61P35/00 , G01N33/574
Abstract: 本发明公开了一种G‑四链核酸适配体的综合化学修饰方法、产品及其在抗多药耐药肿瘤细胞中的应用。该方法包括对G‑四链核酸适配体序列的截短或拓展、loop区不同位置的核苷酸替换、磷酸骨架硫代，以及中性核苷脂材包载中的两种以上修饰方法的联合使用。同时，本发明提供了由该修饰方法得到的产品及其在制备抗肿瘤药物，特别是抗多药耐药肿瘤药物、肿瘤检测试剂或作为细胞内分子调控工具中的应用。此修饰方法可广泛应用于各类G‑四链核酸适配体中，为其作为药物、检测试剂及细胞内分子调控工具的开发提供新的技术手段。
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公开(公告)号：CN116421614A
公开(公告)日：2023-07-14
申请号：CN202310341239.4
申请日：2023-03-31
Applicant: 北京大学 , 哈药(北京)生物科技有限公司
Abstract: 本发明公开了一种应用于肝癌治疗的寡核苷酸药物制剂及其制备方法和应用。所述的药物制剂由寡核苷酸药物、载体以及溶剂组成，其中所述的寡核苷酸药物为PHN02ME，所述的寡核苷酸药物PHN02ME在全硫代序列的基础上采用两端各5个盖帽修饰，所述的载体由核苷磷脂TPS或CPS、阳离子脂材CLDA及辅助脂材DSPE‑PEG组成。本发明通过制剂比例调整及制剂溶剂优化，得到极具临床应用潜力的抗肝癌新型药物制剂，此制剂低剂量、低频次经静脉给药小鼠后，显著抑制小鼠肝癌生长，并表现出较理想的缓释/长效抑癌作用，药效优于CT102/DNCA/CLD/PEG制剂。本发明的提出为抗肝癌反义核酸药物在临床的广泛应用奠定了基础，同时在基因治疗领域也将具有广泛的应用前景。
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公开(公告)号：CN115746088A
公开(公告)日：2023-03-07
申请号：CN202211430087.7
申请日：2022-11-15
Applicant: 北京大学
IPC: C07K5/068 , C07K5/078 , C07K5/09 , C07K5/097 , C07K1/107 , C07K1/06 , A61K47/42 , A61K47/62 , A61K31/7088
Abstract: 本发明公开了一种N端功能化修饰的胱氨酰二油胺类化合物及其化学合成方法和应用。所述化合物中心骨架为胱氨酸，胱氨酸羧基端修饰油胺组成双疏水尾链结构，氨基端修饰功能化的亲水头部，包括带有正电中心或芳环结构的氨基酸及多肽片段，结构通式如下所示。胱氨酸中心骨架结构中含有二硫键使得该分子具有还原敏感特性，而分子疏水尾链及亲水头部的整体结构决定了其具有两亲性，可在水等体系中进行自组装。亲水头部中含有的阳离子电荷中心可以与目标核酸形成电性作用进而包载核酸，发挥核酸递送作用。本发明提出的N端功能化修饰的胱氨酰二油胺类化合物作为新型脂材或辅助脂材能高效递送核酸类化合物入胞，在基因治疗领域具有巨大的潜力。
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