公开(公告)号：CN109666684A

公开(公告)日：2019-04-23

申请号：CN201811588275.6

申请日：2018-12-25

Applicant: 北京化工大学

Inventor： 喻长远 ,  杨昭 ,  阎秋韵 ,  沈宗毅 ,  张富涵 ,  张琨 ,  钟博 ,  白素杭 ,  魏振华

IPC: C12N15/55 ,  C12N15/85 ,  C12N15/90

Abstract: 本发明涉及一种CRISPR/Cas12a基因编辑系统及其应用。本发明综合利用生物化学、分子生物学和细胞生物学等手段，从多种不同细菌中筛选鉴定了一种新的、具有核酸内切酶活性的LiCas12a蛋白。以LiCas12a为基础分别在真核细胞和原核细胞中建立了一套高编辑效率且高特异性的CRISPR/LiCas12a基因编辑系统，实现了基因的敲除、插入和点突变等遗传操作；并揭示了TERT基因启动子的突变促进膀胱癌和肝癌细胞增殖的分子机制。本发明建立了一种以CRISPR-LiCas12a为基础的基因编辑系统，为疾病发病机理和代谢工程改造等研究领域提供了更精确和高效的基因组编辑方法。

公开(公告)号：CN109602908A

公开(公告)日：2019-04-12

申请号：CN201811579708.1

申请日：2018-12-24

Applicant: 北京化工大学

Inventor： 喻长远 ,  杨昭 ,  成冬晓 ,  白素杭 ,  钟博 ,  张富涵 ,  沈宗毅 ,  魏振华 ,  张琨

IPC: A61K45/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及KMT1A抑制剂在制备膀胱癌抗肿瘤药物中的应用。本发明揭示了KMT1A抑制剂可以有效地抑制膀胱癌生长。相较于正常膀胱上皮细胞，KMT1A在膀胱癌细胞中特异性高表达，所以所述的KMT1A抑制剂通过靶向抑制KMT1A基因的表达，作用于KMT1A-GATA3-STAT3信号通路，使GATA3基因的转录水平增加；GATA3的表达上调进一步阻遏STAT3的转录，导致STAT3蛋白磷酸化水平降低，从而抑制膀胱癌干细胞的干性维持和肿瘤形成。