公开(公告)号：CN119661537A

公开(公告)日：2025-03-21

申请号：CN202411318164.9

申请日：2024-09-20

Applicant: 中国科学院上海药物研究所 ,  临港国家实验室

Inventor： 熊兵 ,  耿美玉 ,  黄洵 ,  刘同超 ,  张俊杰 ,  杨红 ,  施琼宇 ,  沈鑫龙

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/53 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P37/06 ,  A61P29/00 ,  A61P13/12

Abstract: 本发明涉及医药技术领域，特别涉及核苷类化合物、其制备方法、其组合物及其在医药上的用途。本发明的化合物具有式(I)所示的结构。所述化合物或其药学上可接受的盐可作为METTL3抑制剂且活性良好。#imgabs0#

公开(公告)号：CN119431353A

公开(公告)日：2025-02-14

申请号：CN202410923780.0

申请日：2024-07-10

Applicant: 复旦大学 ,  中国科学院上海药物研究所 ,  临港国家实验室

Inventor： 李英霞 ,  黄洵 ,  耿美玉 ,  唱祺 ,  雷新胜 ,  杨红 ,  王玉杰 ,  施琼宇

IPC: C07D413/14 ,  C07D401/14 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  C07K5/027 ,  C07K5/03 ,  A61K38/05

Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，涉及组蛋白乙酰转移酶p300/CBP降解化合物，具体涉及式(P—L—D(Ⅰ))结构的组蛋白乙酰转移酶p300/CBP降解化合物或其衍生物(包括其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶)、及所述化合物或其衍生物的药用组合物以及所述化合物或其衍生物在制备治疗与p300/CBP相关的疾病的药物中的应用。本发明所述化合物包含与组蛋白乙酰转移酶p300/CBP结合的部分和与E3泛素连接酶结合的部分，能够结合并降解肿瘤细胞中的p300/CBP蛋白，对肿瘤细胞生长具有显著抑制作用。

公开(公告)号：CN118908939A

公开(公告)日：2024-11-08

申请号：CN202410890987.2

申请日：2024-07-04

Applicant: 中山大学 ,  临港国家实验室 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 王元相 ,  黄洵 ,  李棒 ,  杨红 ,  郑家泓 ,  施琼宇 ,  耿美玉

IPC: C07D401/14 ,  C07D487/04 ,  C07D471/04 ,  C07D405/14 ,  C07D213/75 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4709 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种PRMT5‑MTA抑制剂，该PRMT5‑MTA抑制剂具有如式(I)所示结构：#imgabs0#该PRMT5‑MTA抑制剂对PRMT5‑MTA复合物具有较强的选择性和抑制作用，可以实现靶向抑制MTAP缺失癌细胞中的PRMT5活性，同时保留正常细胞中的PRMT5活性，此外，PRMT5‑MTA抑制剂还具备优异的药代动力学性质，具有优异的口服吸收效果，可用于预防和/或治疗与PRMT5相关疾病。

公开(公告)号：CN118373805A

公开(公告)日：2024-07-23

申请号：CN202410256388.5

申请日：2024-03-06

Applicant: 中山大学 ,  临港国家实验室

Inventor： 王元相 ,  黄洵 ,  魏健伟 ,  杨红 ,  施琼宇

IPC: C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/4709 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明涉及一种NSD2小分子抑制剂及其制备方法及应用。该NSD2小分子抑制剂为如式（Ⅰ）所示结构的化合物或其盐：#imgabs0#式（Ⅰ）。该NSD2小分子抑制剂对组蛋白甲基转移酶NDS2具有高选择性、药效强，可用于制备抑制NSD2的药物、预防和/或治疗肿瘤或癌症的药物。

公开(公告)号：CN115124534B

公开(公告)日：2023-09-15

申请号：CN202111397709.6

申请日：2021-11-23

Applicant: 中山大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 王元相 ,  黄洵 ,  荣德钦 ,  耿美玉 ,  杨红 ,  施琼宇

IPC: C07D473/34 ,  C07D473/00 ,  C07D487/04 ,  C07D519/00 ,  A61K31/52 ,  A61K31/519 ,  A61K31/551 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了非核苷酸类PRMT5小分子抑制剂、制备方法及用途。该非核苷酸类PRMT5小分子抑制剂具有如式(Ⅰ)所示结构：#imgabs0#本发明提供的非核苷酸类PRMT5小分子抑制剂具有选择性高，药效强，成药性好的优点，可用于治疗肿瘤、癌症等用途。

公开(公告)号：CN115124534A

公开(公告)日：2022-09-30

申请号：CN202111397709.6

申请日：2021-11-23

Applicant: 中山大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 王元相 ,  黄洵 ,  荣德钦 ,  耿美玉 ,  杨红 ,  施琼宇

IPC: C07D473/34 ,  C07D473/00 ,  C07D487/04 ,  C07D519/00 ,  A61K31/52 ,  A61K31/519 ,  A61K31/551 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了非核苷酸类PRMT5小分子抑制剂、制备方法及用途。该非核苷酸类PRMT5小分子抑制剂具有如式(Ⅰ)所示结构：本发明提供的非核苷酸类PRMT5小分子抑制剂具有选择性高，药效强，成药性好的优点，可用于治疗肿瘤、癌症等用途。

公开(公告)号：CN113248481B

公开(公告)日：2023-03-24

申请号：CN202110420163.5

申请日：2021-04-19

Applicant: 中山大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 王元相 ,  黄洵 ,  耿美玉 ,  李冰冰 ,  杨红 ,  施琼宇

IPC: C07D405/12 ,  C07D213/64 ,  C07D401/12 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/4439 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了EZH2共价不可逆抑制剂、制备方法及其用途。该EZH2共价不可逆抑制剂包括如式(Ⅰ)或式(Ⅱ)所示结构的化合物或其盐本发明提供的EZH2共价不可逆抑制剂特异性好，药效强，对组蛋白甲基转移酶EZH2高选择性，可用于制备抑制EZH2的药物、预防和/或治疗肿瘤或癌症的药物。

公开(公告)号：CN118930520A

公开(公告)日：2024-11-12

申请号：CN202310523481.3

申请日：2023-05-10

Applicant: 复旦大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 李英霞 ,  耿美玉 ,  黄洵 ,  陈宗龙 ,  雷新胜 ,  杨红 ,  王玉杰 ,  施琼宇

IPC: C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D409/14 ,  C07D405/14 ,  C07D417/14 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/501 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/4545 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种p300溴结构域抑制剂及其衍生物其具有如下式Ⅰ所示的结构：#imgabs0#本发明还公开了包含所述化合物及其衍生物的药物组合物及其作为p300溴结构域抑制剂的用途。本发明的化合物及其衍生物能够显著抑制组蛋白乙酰转移酶p300的活性，对多发性骨髓瘤细胞OPM‑2以及前列腺癌细胞22RV1等具有较强的增殖抑制活性，具有良好的代谢稳定性、安全性和类药性，可作为抗肿瘤药物开发的候选分子。

公开(公告)号：CN117645603A

公开(公告)日：2024-03-05

申请号：CN202211079229.X

申请日：2022-09-05

Applicant: 复旦大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 李英霞 ,  耿美玉 ,  黄洵 ,  陈宗龙 ,  杨红 ,  王玉杰 ,  施琼宇 ,  张明明

IPC: C07D413/14 ,  C07D403/14 ,  C07D417/14 ,  C07D401/14 ,  A61K31/422 ,  A61K31/428 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/4184 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明涉及p300溴结构域抑制剂及其药用组合物及其应用。具体地说，本发明公开了一种化合物及其衍生物，其具有如下式Ⅰ所示的结构： R1选自取代或非取代的五元或六元芳香杂环；R2选自6元取代或非取代的脂肪环或脂肪杂环；R3选自取代或非取代的芳香环或芳香并环；R4和R5独立地选自氢、卤素或C1至C6的饱和烷基。本发明还公开了包含所述化合物及其衍生物的药物组合物及其作为p300溴结构域抑制剂的用途。本发明的化合物及其衍生物能够显著抑制组蛋白乙酰转移酶p300的活性，对多发性骨髓瘤细胞OPM‑2等具有强的增殖抑制活性，具有良好的代谢稳定性、安全性和类药性，可作为抗肿瘤药物开发的候选分子。

公开(公告)号：CN113248481A

公开(公告)日：2021-08-13

申请号：CN202110420163.5

申请日：2021-04-19

Applicant: 中山大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 王元相 ,  黄洵 ,  耿美玉 ,  李冰冰 ,  杨红 ,  施琼宇

IPC: C07D405/12 ,  C07D213/64 ,  C07D401/12 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/4439 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了EZH2共价不可逆抑制剂、制备方法及其用途。该EZH2共价不可逆抑制剂包括如式(Ⅰ)或式(Ⅱ)所示结构的化合物或其盐本发明提供的EZH2共价不可逆抑制剂特异性好，药效强，对组蛋白甲基转移酶EZH2高选择性，可用于制备抑制EZH2的药物、预防和/或治疗肿瘤或癌症的药物。