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公开(公告)号：CN115246872B
公开(公告)日：2024-11-26
申请号：CN202110225081.5
申请日：2021-04-27
Applicant: 中国海洋大学
Inventor： 于日磊
Abstract: 本方法公开了一种芋螺毒素突变体，所述突变体的氨基酸序列为SEQ ID NO:1GCCX1X2X3ACX4X5X6X7X8X9X10C X11；其中，X1选自S、T、A、R、Alg、Dap或Dab；X2选自H、R、W、A或N；X3选自P或Hyp；X4选自S、L、V、A、D、K、T、Dab、Dap或Y；X5选自V、L、A、Y、R、Cit、Dap、Dab、D或K；X6选自N，Q或A；X7选自N，H或A；X8为P或A；X9选自D，E，S或A；X10为I或A；X11为C端酰胺化，或者，选自Y、L或R。本发明还提供了制备方法和应用。本发明提供的芋螺毒素突变体具有明显的镇痛效果，且无成瘾性。
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公开(公告)号：CN115410660B
公开(公告)日：2023-01-24
申请号：CN202211359009.2
申请日：2022-11-02
Applicant: 中国海洋大学
Abstract: 本发明涉及合成成药性多肽的方法、装置、存储介质和计算机设备，属于药物设计技术领域，所述方法将构成海洋生物蛋白质的氨基酸按照水解反应拆解成单个氨基酸，以构建海洋生物氨基酸库，并根据需求从氨基酸库中筛选出一批初始多肽；对该批初始进行对接筛选，将活性高的多肽转化为独热编码的矩阵进行保存，构成一个先导多肽库；利用强化学习的actor‑critic模型，从氨基酸库经过actor挑选修改初始多肽以生成新的多肽；将生成的多肽利用对接程序进行评估，并将评估结果反馈给奖励机制与生成模型，以便产生具备成药性的多肽。本发明实现了虚拟筛选与奖励机制相结合，极大提高了药物虚拟筛选的效率。
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公开(公告)号：CN110981967B
公开(公告)日：2022-10-14
申请号：CN201911155874.3
申请日：2019-11-22
Applicant: 中国海洋大学
Abstract: 本发明属于二聚体合成及应用技术领域，公开了一种α‑芋螺毒素Mr1.1的二聚体、合成方法及应用，α‑芋螺毒素Mr1.1二聚体的α‑芋螺毒素Mr1.1为多肽类化合物，其包含有两对二硫键，为I–III、II–IV连接方式，且C端酰胺化；氨基酸结构均用氨基酸的简写表示，两个半胱氨酸之间的连接表示其侧链之间形成的二硫键。本发明采取二聚化的方式合成Mr1.1二聚体，以提高对α9α10 nAChR的活性。α9α10 nAChR是与疼痛相关靶点，得到的α‑芋螺毒素Mr1.1的二聚体，能够作用于人源α9α10 nAChR；与野生型Mr1.1相比，活性提高了约46倍，有望开发出新的用于治疗疼痛的多肽类药物。
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公开(公告)号：CN118866079A
公开(公告)日：2024-10-29
申请号：CN202410919444.9
申请日：2024-07-10
Applicant: 中国海洋大学
IPC: G16B15/30 , G16B40/00 , G16B35/20 , G16C20/50 , G16C20/70 , G16C20/64 , G06F18/241 , G06F18/25 , G06F18/213 , G06F18/2415 , G06F18/214 , G06N3/0442 , G06N3/045 , G06N3/0455 , G06N3/0499 , G06N3/08
Abstract: 本发明提供一种基于生物信息学的金枪鱼ACE抑制肽的靶向制备与筛查方法，涉及生物靶向制备领域。本发明基于ACE抑制肽数据库建立了一种专门用于ACE抑制肽筛查的深度学习模型，准确度高，损失率低，利用该模型筛查金枪鱼肽文库中的潜在ACE抑制活性肽，分析潜在活性肽的末端氨基酸组成预测最佳酶切位点和特异性酶切组合，利用特异性酶进行水解实验获得的高ACE抑制活性的金枪鱼蛋白水解物，填补了市面上天然高活性降血压产品的空白，进一步利用虚拟筛查方法从该水解物中快速识别高活性ACE抑制肽，从而建立了一种金枪鱼ACE抑制肽靶向制备和快速筛查的方法。
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公开(公告)号：CN115286700A
公开(公告)日：2022-11-04
申请号：CN202211006154.2
申请日：2022-08-22
Applicant: 中国海洋大学
Inventor： 于日磊
IPC: C07K14/435 , C07K1/107 , C07K1/04 , C07K1/20 , A61K38/17 , A61K47/54 , A61K47/60 , A61P25/04 , A61P25/02
Abstract: 本发明提供一种镇痛多肽，所述多肽的结构为A‑B。其中A代表α9α10乙酰胆碱受体的α‑芋螺毒素及其α‑芋螺毒素改造后的多肽衍生物，例如RgIA、Vc1.1、GeXIVA、GeXXVIIA、Gex‑2。其中B代表缀合物，所述缀合物能够阻止血浆中的蛋白酶对α‑芋螺毒素及α‑芋螺毒素改造后的多肽衍生物的降解。本发明的镇痛多肽通过屏蔽多肽上的正电荷，减少蛋白酶对多肽衍生物的降解，提高其血浆稳定性。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN115260292A
公开(公告)日：2022-11-01
申请号：CN202211036618.4
申请日：2022-08-29
Applicant: 中国海洋大学
Inventor： 于日磊
Abstract: 本申请提供了一种、具有明显镇痛效果且活性更好的作用于α9α10nAChR的芋螺毒素的突变体多肽，其所述芋螺毒素的突变体为[S4Dap,S9Dap]；本申请公开的芋螺毒素的突变体多肽用于治疗或缓解神经痛、成瘾、帕金森症、癫痫症、局部缺血、兴奋性神经元细胞死亡、痴呆、乳腺癌、肺癌、脑脊髓炎、癌症与癌症化疗、化疗药物诱导的疼痛、酒精中毒、坐骨神经痛、糖尿病、三叉神经痛、硬化症、带状疱疹痛、内脏疼痛、机械伤和手术伤、艾滋病、头部神经瘫痪、药物中毒、工业污染中毒、淋巴神经痛、骨髓瘤、多点运动神经痛、慢性先天性感觉神经病、急性剧烈自发性神经痛、挤压神经痛、脉管炎、血管炎、局部缺血、尿毒症、儿童胆汁、肝脏疾病、慢性呼吸障碍、复合神经痛、多器官衰竭、脓毒病/脓血症、肝炎、卟啉症、维生素缺乏、慢性肝脏病、原生胆汁硬化、高血脂症、麻疯病、莱姆关节炎、感觉神经束膜炎或过敏症。
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公开(公告)号：CN115260292B
公开(公告)日：2024-09-17
申请号：CN202211036618.4
申请日：2022-08-29
Applicant: 中国海洋大学
Inventor： 于日磊
Abstract: 本申请提供了一种、具有明显镇痛效果且活性更好的作用于α9α10nAChR的芋螺毒素的突变体多肽，其所述芋螺毒素的突变体为[S4Dap,S9Dap]；本申请公开的芋螺毒素的突变体多肽用于治疗或缓解神经痛、成瘾、帕金森症、癫痫症、局部缺血、兴奋性神经元细胞死亡、痴呆、乳腺癌、肺癌、脑脊髓炎、癌症与癌症化疗、化疗药物诱导的疼痛、酒精中毒、坐骨神经痛、糖尿病、三叉神经痛、硬化症、带状疱疹痛、内脏疼痛、机械伤和手术伤、艾滋病、头部神经瘫痪、药物中毒、工业污染中毒、淋巴神经痛、骨髓瘤、多点运动神经痛、慢性先天性感觉神经病、急性剧烈自发性神经痛、挤压神经痛、脉管炎、血管炎、局部缺血、尿毒症、儿童胆汁、肝脏疾病、慢性呼吸障碍、复合神经痛、多器官衰竭、脓毒病/脓血症、肝炎、卟啉症、维生素缺乏、慢性肝脏病、原生胆汁硬化、高血脂症、麻疯病、莱姆关节炎、感觉神经束膜炎或过敏症。
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公开(公告)号：CN114573674B
公开(公告)日：2023-11-14
申请号：CN202011382117.2
申请日：2020-12-01
Applicant: 中国海洋大学
IPC: C07K14/435 , C07K1/06 , C07K1/04 , A61K38/17 , A61P29/00 , A61P35/00 , A61P25/00 , A61P25/30 , A61P25/16 , A61P25/08 , A61P25/28 , A61P39/02 , A61P25/02 , A61P3/10 , A61P31/22 , A61P17/02 , A61P31/18 , A61P9/14 , A61P13/12 , A61P1/16 , A61P11/00 , A61P43/00 , A61P31/04 , A61P31/14 , A61P31/20 , A61P3/02 , A61P3/06 , A61P31/08 , A61P19/02 , A61P37/08
Abstract: 本公开提供一种α9α10烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)抑制活性肽及其应用，根据α‑芋螺毒素与α9α10烟碱型乙酰胆碱受体相互作用的机理，设计多条α‑芋螺毒素单体肽的突变体，从中筛选获得抑制活性高、镇痛效果好的单体肽突变体Gex‑2。进一步通过对Gex‑2进行丙氨酸扫描、天冬氨酸扫描、精氨酸扫描、精氨酸‑瓜氨酸替换、D型氨基酸替换等手段进行突变获得Gex‑2的系列衍生物。所述Gex‑2能够提高CCI大鼠的痛阈/疼痛阈值，具有良好的镇痛作用；与Gex‑2相比，Gex‑2系列衍生物中部分成员对α9α10 nAChR的抑制活性更高。所述Gex‑2及其系列衍生物可作为α9α10 nAChR抑制剂用于镇痛、抗肿瘤、治疗神经系统疾病等。
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公开(公告)号：CN110680904A
公开(公告)日：2020-01-14
申请号：CN201910983456.7
申请日：2019-10-16
Applicant: 中国海洋大学
Abstract: 本发明属于抗菌药物技术领域，公开了一种抗野生荣杆菌的药物及应用，所述抗野生荣杆菌的药物由2μg/mL TPAD和5pM LED209组成。低浓度的TPAD能够激活QseC/B双组分系统(QseC是具有组氨酸激酶活性的膜结合传感器蛋白，QseB是细胞质反应调节器)。在QseC或QseB基因敲除的荣杆菌中，TPAD可以发挥更强的抗菌效果。本发明发现2μg/mL TPAD和5pM LED209联合用药时能够产生高效的抗菌活性。
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公开(公告)号：CN118221772A
公开(公告)日：2024-06-21
申请号：CN202410158831.5
申请日：2024-02-04
Applicant: 中国海洋大学
IPC: C07K7/08 , C07K1/04 , C07K1/06 , A61K38/10 , A61P21/02 , A61P21/00 , A61K8/64 , A61Q19/00 , A23L33/18
Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，具体的涉及一种抑制钠离子通道1.4的μ‑芋螺毒素KIIIA结构优化的突变体及其应用，具体公开了一种芋螺毒素KIIIA的突变体，所述KIIIA突变体是通过将芋螺毒素KIIIA中的第1和第15位形成的二硫键和/或第2位和第9位形成的二硫键同时或单独删除后在进行氨基酸修饰得到的突变体；所述修饰为在删除二硫键的结构中进行天然或非天然氨基酸的单独替换或双氨基酸的替换。本发明合成的结构更加简单的KIIIA突变体，不仅对Nav1.4具有较好的抑制作用，同时其合成方式简单、节约了产业化制造成本，提高了合成效率。
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