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公开(公告)号：CN107823184B
公开(公告)日：2020-10-23
申请号：CN201711121637.6
申请日：2017-11-14
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
IPC: A61K9/51 , A61K47/32 , A61K31/704 , A61P35/00 , C08F220/38 , C08F220/28
Abstract: 本发明公开了一种氧化还原敏感诱导pH响应纳米药物载体的制备方法与应用，其通过聚乙二醇(PEG)‑聚2‑((2,4二硝基‑N‑乙基)苯基磺酰胺)甲基丙烯酸乙酯(AMA‑DNBSE) (PEDE)两亲性聚合物在水溶液中自组装得到。该聚合物纳米粒具有明确的核‑壳结构，通过相似相容原理负载疏水药物，其性质稳定、具有被动靶向递送功能。该聚合物纳米粒疏水链段含有强拉电子基团2,4‑二硝基‑苯磺酰胺结构，能够与巯基快速发生亲核取代反应产生仲胺基团，仲胺基团发生质子化导致纳米载体的组装稳定性发生扰动，从而实现氧化还原敏感诱导pH响应的药物释放。
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公开(公告)号：CN107684628B
公开(公告)日：2020-05-22
申请号：CN201711121575.9
申请日：2017-11-14
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
IPC: A61K51/06 , A61K49/12 , A61K101/02
Abstract: 本发明涉及一种用于巯基检测的氟‑19磁共振造影探针的制备方法与应用。其结构和组成如下，其中x为5~50的整数，y为5~50的整数。本发明涉及一种氧化还原响应激活胺基质子化的新型19F磁共振造影的纳米探针，用于生物体内的巯基检测。此纳米探针对巯基化合物选择性高，且检测信号易于分析处理。同时，此纳米探针具备灵敏度高、操作简便、组织伤害小和分辨率高等特点，为生物体巯基化合物的实时、原位可视化监测提供了重要手段。
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公开(公告)号：CN108033907A
公开(公告)日：2018-05-15
申请号：CN201711122247.0
申请日：2017-11-14
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
IPC: C07D209/14 , C07D401/14 , C07D403/14 , C09K11/06 , C08F220/34 , C08F220/60 , C08F220/36 , C08F2/38 , G01N21/64
Abstract: 本发明涉及一种七甲川菁类活性荧光探针及其制备方法与应用。结构通式如下：通式中:X=Ⅱ‑Ⅸ；R1、R2=(CH2)mCH3、(CH2)nOH、(CH2CH2O)pCH3、CH2C6H5；R3、R4=H、SO3H、SO3Na、SO3K；a‑g=2‑8；n、m、p=1‑10。本发明是基于近红外长波的七甲川菁类荧光染料，选择吲哚啉为芳香母核提高了荧光强度，甲川链中间环己烯刚性桥连增强了稳定性，同时利用具有化学反应活性位点的氮衍生物在七甲川菁母体染料中位进行亲核取代，大大增大斯托克斯位移、活性化学基团便于多种类型物质荧光标记等优点，该荧光探针为对称结构，简化了制备和提纯工艺，有利于降低成本。本发明可用作高灵敏蛋白、糖、DNA等生物分子和纳米载体的荧光标记探针，进行细胞或活体水平荧光成像。
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公开(公告)号：CN108578781B
公开(公告)日：2021-04-20
申请号：CN201810373023.5
申请日：2018-04-24
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
Abstract: 本发明涉及一种鱼鳔源生物瓣膜材料及其制备方法与应用，制备方法包括步骤：鱼鳔剪取并对其进行脱细胞处理，得到脱细胞鱼鳔；将脱细胞鱼鳔进行固定交联，交联结束后进行漂洗，得到鱼鳔源生物瓣膜材料。本发明提供的鱼鳔源生物瓣膜材料，与现有牛心包源生物瓣膜材料相比，鱼鳔源生物瓣膜材料双面均光滑，且材料厚度均质性良好，几乎无脂肪及其他粘连组织，这样使原材料处理过程操作更简单，鱼鳔制备生物瓣膜的产率更高；力学性能与牛心包源生物瓣膜材料相当，但是抗钙化性能远远优于牛心包材料，避免了牛心包生物瓣使用寿命不足的缺陷，解决了现有牛心包源生物心脏瓣膜存在耐久性差、易钙化等问题。
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公开(公告)号：CN107823184A
公开(公告)日：2018-03-23
申请号：CN201711121637.6
申请日：2017-11-14
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
IPC: A61K9/51 , A61K47/32 , A61K31/704 , A61P35/00 , C08F220/38 , C08F220/28
Abstract: 本发明公开了一种氧化还原敏感诱导pH响应纳米药物载体的制备方法与应用，其通过聚乙二醇(PEG)-聚2-((2,4二硝基-N-乙基)苯基磺酰胺)甲基丙烯酸乙酯(AMA-DNBSE) (PEDE)两亲性聚合物在水溶液中自组装得到。该聚合物纳米粒具有明确的核-壳结构，通过相似相容原理负载疏水药物，其性质稳定、具有被动靶向递送功能。该聚合物纳米粒疏水链段含有强拉电子基团2,4-二硝基-苯磺酰胺结构，能够与巯基快速发生亲核取代反应产生仲胺基团，仲胺基团发生质子化导致纳米载体的组装稳定性发生扰动，从而实现氧化还原敏感诱导pH响应的药物释放。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN107684628A
公开(公告)日：2018-02-13
申请号：CN201711121575.9
申请日：2017-11-14
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
IPC: A61K51/06 , A61K49/12 , A61K101/02
Abstract: 本发明涉及一种用于巯基检测的氟-19磁共振造影探针的制备方法与应用。其结构和组成如下，其中x为5~50的整数，y为5~50的整数。本发明涉及一种氧化还原响应激活胺基质子化的新型19F磁共振造影的纳米探针，用于生物体内的巯基检测。此纳米探针对巯基化合物选择性高，且检测信号易于分析处理。同时，此纳米探针具备灵敏度高、操作简便、组织伤害小和分辨率高等特点，为生物体巯基化合物的实时、原位可视化监测提供了重要手段。
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公开(公告)号：CN108578781A
公开(公告)日：2018-09-28
申请号：CN201810373023.5
申请日：2018-04-24
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
Abstract: 本发明涉及一种鱼鳔源生物瓣膜材料及其制备方法与应用，制备方法包括步骤：鱼鳔剪取并对其进行脱细胞处理，得到脱细胞鱼鳔；将脱细胞鱼鳔进行固定交联，交联结束后进行漂洗，得到鱼鳔源生物瓣膜材料。本发明提供的鱼鳔源生物瓣膜材料，与现有牛心包源生物瓣膜材料相比，鱼鳔源生物瓣膜材料双面均光滑，且材料厚度均质性良好，几乎无脂肪及其他粘连组织，这样使原材料处理过程操作更简单，鱼鳔制备生物瓣膜的产率更高；力学性能与牛心包源生物瓣膜材料相当，但是抗钙化性能远远优于牛心包材料，避免了牛心包生物瓣使用寿命不足的缺陷，解决了现有牛心包源生物心脏瓣膜存在耐久性差、易钙化等问题。
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公开(公告)号：CN108498869B
公开(公告)日：2020-12-25
申请号：CN201810306241.7
申请日：2018-04-08
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
Abstract: 本发明涉及一种多酚类交联剂及其在制备抗钙化生物瓣膜中的应用，多酚类交联剂是将多酚类化合物溶于有机溶剂中，然后采用缓冲液稀释制备得到；多酚类化合物选自原花青素、姜黄素、白藜芦醇、葛根素、芦荟素和芦荟大黄素中的一种或多种；抗钙化生物瓣膜的制备方法包括步骤：将完全脱细胞的生物基材料浸入多酚类交联剂中进行交联，结束后进行充分清洗；再浸入PBS溶液和/或D‑Hanks溶液中进行后处理，得到抗钙化生物瓣膜。本发明提供的抗钙化生物瓣膜具备更好的力学性能及稳定性，能显著减少组织钙化、炎症及血栓，降低生物毒性，大大延长使用寿命，克服传统戊二醛交联方法处理的生物心脏瓣膜材料钙化严重、使用寿命短等缺陷。
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公开(公告)号：CN107721888B
公开(公告)日：2020-04-21
申请号：CN201711123173.2
申请日：2017-11-14
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
IPC: C07C311/17 , C07C303/38 , C07C303/40 , C07B59/00 , C08F283/06 , C08F220/38 , A61K51/06 , A61K49/12 , A61K101/02
Abstract: 本发明涉及一种氧化还原诱导pH响应型甲基丙烯酸酯类含氟单体的合成方法及应用。通式如下，式中a，b，c，d是各自独立的整数。以有机碱为缚酸剂，含有伯胺端基的甲基丙烯酸酯单体与2,4‑二硝基苯磺酰氯在无水四氢呋喃中反应，得到磺酰胺单体；以偶氮二甲酸二乙酯和三苯基膦为催化剂，磺酰胺单体与氟醇单体发生光延反应，经分离纯化，在水溶液中组装。本发明结构中存在强拉电子基团2,4‑二硝基‑苯磺酰胺基团，能够与巯基快速发生亲核取代反应产生仲胺基团，仲胺基团在相应的pKa下发生质子化，从而实现氧化还原反应诱导的pH响应，有助于开发具有多功能的含氟小分子，满足19F MRI探针开发的需要。本发明合成方法简单，质量稳定，收率高。
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公开(公告)号：CN108498869A
公开(公告)日：2018-09-07
申请号：CN201810306241.7
申请日：2018-04-08
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
CPC classification number: A61L27/50 , A61L27/00 , A61L27/3633 , A61L27/54 , A61L2300/42 , A61L2300/422 , A61L2430/20 , A61L2430/40
Abstract: 本发明涉及一种多酚类交联剂及其在制备抗钙化生物瓣膜中的应用，多酚类交联剂是将多酚类化合物溶于有机溶剂中，然后采用缓冲液稀释制备得到；多酚类化合物选自原花青素、姜黄素、白藜芦醇、葛根素、芦荟素和芦荟大黄素中的一种或多种；抗钙化生物瓣膜的制备方法包括步骤：将完全脱细胞的生物基材料浸入多酚类交联剂中进行交联，结束后进行充分清洗；再浸入PBS溶液和/或D-Hanks溶液中进行后处理，得到抗钙化生物瓣膜。本发明提供的抗钙化生物瓣膜具备更好的力学性能及稳定性，能显著减少组织钙化、炎症及血栓，降低生物毒性，大大延长使用寿命，克服传统戊二醛交联方法处理的生物心脏瓣膜材料钙化严重、使用寿命短等缺陷。
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