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公开(公告)号:CN104119444A
公开(公告)日:2014-10-29
申请号:CN201310150747.0
申请日:2013-04-26
Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所 , 清华大学 , 北京普罗吉生物科技发展有限公司
IPC: C07K19/00 , C12N15/62 , C12N15/63 , C12N1/21 , C12N1/19 , C12N1/15 , C12P21/00 , A61K38/16 , A61P35/00 , C12R1/19 , C12R1/465 , C12R1/38
Abstract: 本发明公开了双功能抗肿瘤融合蛋白及其制备方法和用途。具体地,本发明公开了包含力达霉素辅基蛋白与内皮抑素的融合蛋白,所述融合蛋白可以用力达霉素发色团进行强化。还公开了重组产生所述融合蛋白的方法以及所述融合蛋白在治疗肿瘤中的用途。
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公开(公告)号:CN104119444B
公开(公告)日:2020-03-10
申请号:CN201310150747.0
申请日:2013-04-26
Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所 , 清华大学 , 北京普罗吉生物科技发展有限公司
IPC: C07K19/00 , C12N15/62 , C12N15/63 , C12N1/21 , C12N1/19 , C12N1/15 , C12P21/00 , A61K38/16 , A61P35/00 , C12R1/19 , C12R1/465 , C12R1/38
Abstract: 本发明公开了双功能抗肿瘤融合蛋白及其制备方法和用途。具体地,本发明公开了包含力达霉素辅基蛋白与内皮抑素的融合蛋白,所述融合蛋白可以用力达霉素发色团进行强化。还公开了重组产生所述融合蛋白的方法以及所述融合蛋白在治疗肿瘤中的用途。
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公开(公告)号:CN109954130B
公开(公告)日:2022-12-20
申请号:CN201711407833.X
申请日:2017-12-22
Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所
IPC: A61K38/16 , A61K31/7068 , A61P35/00
Abstract: 本发明涉及双靶向配体化力达霉素DTLL的单独用药以及与吉西他滨联合给药在胰腺癌治疗中的应用。体内外研究结果表明,我们制备的DTLL能与其受体特异性亲和,同时对高表达EGFR/HER2的胰腺癌细胞MIA‑paca‑2有特异性靶向和极强的细胞毒作用,DTLL与吉西他滨联合用药能够发挥协同作用,明显优于非配体化游离的力达霉素(LDM)。并且,对单独使用吉西他滨不敏感的胰腺癌细胞AsPC‑1,也能够有效逆转胰腺癌对吉西他滨的耐药。
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公开(公告)号:CN108129569B
公开(公告)日:2020-08-07
申请号:CN201711390128.3
申请日:2017-12-21
Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所
Abstract: 本发明涉及一类基于抗体的靶向巨胞饮的双靶向作用重组蛋白及偶联化疗药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用,研究表明,利用抗EGFR的单链抗体scFv,LDP及白蛋白D III介导的巨胞饮重组蛋白的双靶向作用,实现与化疗药物的偶联,可以将力达霉素等化疗药物靶向运输至肿瘤细胞,发挥更有效的抗肿瘤效果。本发明所述一类基于抗体及巨胞饮双靶向作用的抗肿瘤药物的制备及用途,迄今尚未有国内外的相关报道。
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公开(公告)号:CN104628863B
公开(公告)日:2019-06-21
申请号:CN201310566310.5
申请日:2013-11-14
Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所
Abstract: 本发明提供一种抗肿瘤融合蛋白,所述融合蛋白具有以下一级氨基酸序列结构:EGFR特异性靶向寡肽‑连接肽‑力达霉素辅基蛋白‑连接肽‑TRAIL功能肽段;其中,所述EGFR特异性靶向寡肽具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列,所述力达霉素辅基蛋白具有SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列,所述TRAIL功能肽段具有SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列。该融合蛋白为靶向EGFR和DR4/DR5的双特异性融合蛋白,其含有靶向EGFR的配体寡肽,通过拮抗EGFR信号通路来增加肿瘤细胞对TRAIL的敏感性,逆转肿瘤细胞对TRAIL的天然耐药性。本发明还提供了该融合蛋白的编码基因、与力达霉素发色团组装的强化融合蛋白以及它们的制药用途。
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公开(公告)号:CN108721641A
公开(公告)日:2018-11-02
申请号:CN201710242977.8
申请日:2017-04-14
Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所
Abstract: 本发明公开了抗CD30抗体与力达霉素的抗体药物偶联物、制备方法及其用途。本发明所提供的抗体药物偶联物,是将抗肿瘤抗生素偶联于抗体的药物,其中,所述抗肿瘤抗生素为力达霉素,所述抗体为抗CD30抗体。所述抗CD30抗体可为IgG;所述抗体药物偶联物含有名称为LDP-轻链的融合蛋白;LDP-轻链含有名称为LDP-VL的蛋白区段,所述LDP-VL是所述力达霉素的辅基蛋白与所述抗CD30抗体的轻链的可变区连接得到的区段。抗体融合蛋白CD30-IgG-LDP和力达霉素的发色团组装成的抗体药物偶联物CD30-IgG-LDM可用于治疗CD30阳性肿瘤(如人霍奇金淋巴瘤或间变性大细胞淋巴瘤)。
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公开(公告)号:CN104826085B
公开(公告)日:2017-11-28
申请号:CN201510189147.4
申请日:2015-04-21
Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所
Abstract: 本发明涉及一类基于基质金属蛋白酶组织抑制剂‑2的抗肿瘤药物,它包含结构为辅基蛋白LDP‑连接肽(G4S)2‑基质金属蛋白酶组织抑制剂‑2(TIMP2)的药物输送蛋白和化疗药物,不仅具有靶向性,还能发挥抗肿瘤活性。
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公开(公告)号:CN104628863A
公开(公告)日:2015-05-20
申请号:CN201310566310.5
申请日:2013-11-14
Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所
Abstract: 本发明提供一种抗肿瘤融合蛋白,所述融合蛋白具有以下一级氨基酸序列结构:EGFR特异性靶向寡肽-连接肽-力达霉素辅基蛋白-连接肽-TRAIL功能肽段;其中,所述EGFR特异性靶向寡肽具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列,所述力达霉素辅基蛋白具有SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列,所述TRAIL功能肽段具有SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列。该融合蛋白为靶向EGFR和DR4/DR5的双特异性融合蛋白,其含有靶向EGFR的配体寡肽,通过拮抗EGFR信号通路来增加肿瘤细胞对TRAIL的敏感性,逆转肿瘤细胞对TRAIL的天然耐药性。本发明还提供了该融合蛋白的编码基因、与力达霉素发色团组装的强化融合蛋白以及它们的制药用途。
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公开(公告)号:CN110101867B
公开(公告)日:2022-08-05
申请号:CN201910405541.5
申请日:2019-05-16
Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所
Abstract: 本发明公开了一种PEG修饰的基于叶酸受体和巨胞饮的双功能重组蛋白偶联物及其制备方法和其用途。所述的重组蛋白偶联物,命名为F‑HSA‑LDP,其由叶酸‑PEG,人血清白蛋白和力达霉素的辅基蛋白LDP组成,通过叶酸‑PEG的醛基与重组蛋白HSA‑LDP的N末端氨基反应而成。该新型重组蛋白偶联物F‑HSA‑LDP既能够靶向叶酸受体,又有强烈的杀伤肿瘤细胞的活性,且与HSA‑LDP相比具有更长的半衰期,有望开发成为一类新型抗肿瘤药物。
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公开(公告)号:CN108721641B
公开(公告)日:2021-05-11
申请号:CN201710242977.8
申请日:2017-04-14
Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所
Abstract: 本发明公开了抗CD30抗体与力达霉素的抗体药物偶联物、制备方法及其用途。本发明所提供的抗体药物偶联物,是将抗肿瘤抗生素偶联于抗体的药物,其中,所述抗肿瘤抗生素为力达霉素,所述抗体为抗CD30抗体。所述抗CD30抗体可为IgG;所述抗体药物偶联物含有名称为LDP‑轻链的融合蛋白;LDP‑轻链含有名称为LDP‑VL的蛋白区段,所述LDP‑VL是所述力达霉素的辅基蛋白与所述抗CD30抗体的轻链的可变区连接得到的区段。抗体融合蛋白CD30‑IgG‑LDP和力达霉素的发色团组装成的抗体药物偶联物CD30‑IgG‑LDM可用于治疗CD30阳性肿瘤(如人霍奇金淋巴瘤或间变性大细胞淋巴瘤)。
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