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公开(公告)号：CN118562690A
公开(公告)日：2024-08-30
申请号：CN202310177653.6
申请日：2023-02-28
Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所
Abstract: 本发明属于基因工程领域，提供一种主产异戊酰螺旋霉素Ⅱ的工程菌株及制备方法和应用，菌株为可利霉素产生菌中酰基转移酶基因bsm4缺失，并引入来自碳霉素产生菌的酰基转移酶基因acyA的工程菌株，所述工程菌株以螺旋霉素产生菌为基础菌株，同源重组插入来自碳霉素产生菌的异戊酰转移酶基因ist和其调控基因acyB2，并引入来自碳霉素产生菌的酰基转移酶基因acyA，使螺旋霉素产生菌中的C3位酰基转移酶基因bsm4缺失。本发明的工程菌主产乙酰化组分，C3位为羟基和丙酰基的组分均被删除，为改造产可利霉素菌株的发酵产物组分优化提供了有效的途径。
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公开(公告)号：CN101914482B
公开(公告)日：2012-07-04
申请号：CN201010237595.4
申请日：2010-07-23
Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所 , 沈阳同联集团有限公司
CPC classification number: C12P19/62 , C07K14/36 , C12N1/20 , C12N9/1029 , C12R1/465
Abstract: 本发明涉及利用调节基因技术构建获得抗生素单一组分高含量、高产量菌株，具体来讲，是将含有ist-acyB2双基因重组质粒pSET52-ia转入异戊酰螺旋霉素I产生菌，获得异戊酰螺旋霉素I组分高含量、高产量的基因工程菌株，为其工业化生产和制备注射剂型创造了良好条件。
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公开(公告)号：CN101914481B
公开(公告)日：2013-06-05
申请号：CN201010237573.8
申请日：2010-07-23
Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所 , 沈阳同联集团有限公司
Abstract: 本发明涉及利用调节基因构建高含量抗生素主组分的基因工程菌，所述基因工程菌，是将acyB2调节基因与异戊酰基转移酶基因ist连锁，在螺旋霉素产生菌中共表达的产物；实验研究表明，该菌株可以明显提高主组分异戊酰螺旋霉素比例213-232％，为工业化生产和临床应用提供了重要保障。
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公开(公告)号：CN101914482A
公开(公告)日：2010-12-15
申请号：CN201010237595.4
申请日：2010-07-23
Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所 , 沈阳同联集团有限公司
CPC classification number: C12P19/62 , C07K14/36 , C12N1/20 , C12N9/1029 , C12R1/465
Abstract: 本发明涉及利用调节基因技术构建获得抗生素单一组分高含量、高产量菌株，具体来讲，是将含有ist-acyB2双基因重组质粒pSET52-ia转入异戊酰螺旋霉素I产生菌，获得异戊酰螺旋霉素I组分高含量、高产量的基因工程菌株，为其工业化生产和制备注射剂型创造了良好条件。
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公开(公告)号：CN101649325A
公开(公告)日：2010-02-17
申请号：CN200910148767.8
申请日：2009-07-03
Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所 , 沈阳同联集团有限公司
Abstract: 本发明涉及基因工程技术在提高抗生素组分中的应用，具体来讲，涉及一种提高基因工程异戊酰螺旋霉素主组分含量的基因串连技术，它是将必特螺旋霉素基因工程菌中与螺旋霉素异戊酰基化密切相关的ist基因进行串连，通过增强其基因剂量提高产生菌异戊酰基化能力；同时也利用强启动活性的启动子红霉素抗性基因ermE基因启动子序列替换原ist基因启动子序列，以增强串连ist基因的表达，从源头提高基因工程菌产生异戊酰螺旋霉素主组分的比例。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN1884485A
公开(公告)日：2006-12-27
申请号：CN200610087230.1
申请日：2006-06-13
Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所
Abstract: 本发明涉及基因工程技术在改造抗生素组分中的应用，主要是对螺旋霉素产生菌中参与产生组分II和III相关的3－OH酰化酶基因实施了破坏，从而获得只产生螺旋霉素组分I的菌种，使用这样的阻断变株，不仅能够减少螺旋霉素及其衍生物的组分，而且可以简化生产工艺、降低生产成本，同时，也更便于进行质量标准的制定和控制。
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公开(公告)号：CN1405299A
公开(公告)日：2003-03-26
申请号：CN02148771.5
申请日：2002-11-19
Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所 , 北京京泰投资管理中心 , 北京首科集团公司 , 北京宝亿通商贸有限责任公司
Abstract: 本发明涉及抗生素基因工程菌株螺旋霉素链霉菌WSJ－195，它是在维持4”－异戊酰基转移酶基因整合状态下通过诱变、自然分离等手段提高整合型原始菌株WSJ－1发酵产生必特螺旋霉素的能力，获得高产菌株WSJ－195，其平均发酵效价3020微克/豪升，比质粒型p66B－F21菌株发酵效价高6倍多，比整合型原始菌株WSJ－1的发酵效价高3倍多，不仅发酵单位稳定，所产生的必特螺旋霉素的化学组分也稳定，从而为工业化生产奠定了基础。
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公开(公告)号：CN118325934A
公开(公告)日：2024-07-12
申请号：CN202410626932.0
申请日：2024-05-21
Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所
Abstract: 本发明涉及生物工程领域，具体公开了一种利用糖基化元件构建异戊酰螺旋霉素类似物的方法；本发明选用螺旋霉素产生菌S.spiramyceticus WSJ‑1和链霉菌整合型质粒pSET152组合构建pSET361::F质粒，选用螺旋霉素产生菌S.spiramyceticusWSJ‑1和质粒pWHM3组合构成pWHM3::bsm28‑31质粒，然后将质粒pSET361::F和pWHM3::bsm28‑31共转化入碳霉素产生菌耐热链霉菌中，由于两质粒分别具有安普抗性和硫链丝菌素抗性，经双抗筛选、传代，以及转化子的菌落PCR验证，成功获得异源表达菌株FE1，异源表达菌株FE1发酵产物为可利霉素中的ISPII组分，并且耐热链霉菌中的原始产物碳霉素几乎全部被转化为ISPII组分。
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公开(公告)号：CN101914481A
公开(公告)日：2010-12-15
申请号：CN201010237573.8
申请日：2010-07-23
Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所 , 沈阳同联集团有限公司
Abstract: 本发明涉及利用调节基因构建高含量抗生素主组分的基因工程菌，所述基因工程菌，是将acyB2调节基因与异戊酰基转移酶基因ist连锁，在螺旋霉素产生菌中共表达的产物；实验研究表明，该菌株可以明显提高主组分异戊酰螺旋霉素比例213-232％，为工业化生产和临床应用提供了重要保障。
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公开(公告)号：CN119715469A
公开(公告)日：2025-03-28
申请号：CN202411895898.3
申请日：2024-12-23
Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所
IPC: G01N21/552 , G01N27/26 , G01N33/68 , C12Q1/26 , C12Q1/02 , C12Q1/689 , C12Q1/6869 , C12N15/11 , G16B30/10 , G16B40/00 , G16B15/30
Abstract: 本发明涉及医药技术领域，具体公开了一种抗菌药物的筛选靶点、应用及筛选方法，筛选方法，包括候选药物与靶点的相互作用测试；靶蛋白的功能验证；候选药物的抗菌活性测试；进行体外抑菌曲线测试，评估候选药物对不同细菌的杀菌或抑菌效果，通过组学分析(转录组和蛋白质组分析)比较候选药物处理前后细菌基因表达的变化。本发明通过发现I SPⅠ除作用于细菌核糖体外的新抗菌靶点，如Spx和SodA等，为抗菌药物的研发提供了新的方向，针对新靶点的药物设计可以开发出与传统抗生素无交叉耐药性的新药，提高抗菌效果，揭示了可利霉素中I SPⅠ的新抗菌靶点及其作用机制，为抗菌药物的研发提供了新的思路和方法。
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