公开(公告)号：CN119715469A

公开(公告)日：2025-03-28

申请号：CN202411895898.3

申请日：2024-12-23

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 赫卫清 ,  张玉涵 ,  张芳彬 ,  刘娟娟 ,  常悦 ,  郝天怡 ,  戴剑漉

IPC: G01N21/552 ,  G01N27/26 ,  G01N33/68 ,  C12Q1/26 ,  C12Q1/02 ,  C12Q1/689 ,  C12Q1/6869 ,  C12N15/11 ,  G16B30/10 ,  G16B40/00 ,  G16B15/30

Abstract: 本发明涉及医药技术领域，具体公开了一种抗菌药物的筛选靶点、应用及筛选方法，筛选方法，包括候选药物与靶点的相互作用测试；靶蛋白的功能验证；候选药物的抗菌活性测试；进行体外抑菌曲线测试，评估候选药物对不同细菌的杀菌或抑菌效果，通过组学分析(转录组和蛋白质组分析)比较候选药物处理前后细菌基因表达的变化。本发明通过发现I SPⅠ除作用于细菌核糖体外的新抗菌靶点，如Spx和SodA等，为抗菌药物的研发提供了新的方向，针对新靶点的药物设计可以开发出与传统抗生素无交叉耐药性的新药，提高抗菌效果，揭示了可利霉素中I SPⅠ的新抗菌靶点及其作用机制，为抗菌药物的研发提供了新的思路和方法。

公开(公告)号：CN118325934A

公开(公告)日：2024-07-12

申请号：CN202410626932.0

申请日：2024-05-21

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 赫卫清 ,  郝天怡 ,  戴剑漉 ,  常悦 ,  张玉涵

IPC: C12N15/76 ,  C12N15/53 ,  C12N15/54 ,  C12N15/31 ,  C12N1/21 ,  C12P19/62 ,  C12R1/465

Abstract: 本发明涉及生物工程领域，具体公开了一种利用糖基化元件构建异戊酰螺旋霉素类似物的方法；本发明选用螺旋霉素产生菌S.spiramyceticus WSJ‑1和链霉菌整合型质粒pSET152组合构建pSET361::F质粒，选用螺旋霉素产生菌S.spiramyceticusWSJ‑1和质粒pWHM3组合构成pWHM3::bsm28‑31质粒，然后将质粒pSET361::F和pWHM3::bsm28‑31共转化入碳霉素产生菌耐热链霉菌中，由于两质粒分别具有安普抗性和硫链丝菌素抗性，经双抗筛选、传代，以及转化子的菌落PCR验证，成功获得异源表达菌株FE1，异源表达菌株FE1发酵产物为可利霉素中的ISPII组分，并且耐热链霉菌中的原始产物碳霉素几乎全部被转化为ISPII组分。

公开(公告)号：CN118562690A

公开(公告)日：2024-08-30

申请号：CN202310177653.6

申请日：2023-02-28

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 赫卫清 ,  李可萌 ,  郝天怡 ,  戴剑漉 ,  高晓杰

IPC: C12N1/21 ,  C12N15/54 ,  C12N15/76 ,  C12P19/62 ,  C12R1/465

Abstract: 本发明属于基因工程领域，提供一种主产异戊酰螺旋霉素Ⅱ的工程菌株及制备方法和应用，菌株为可利霉素产生菌中酰基转移酶基因bsm4缺失，并引入来自碳霉素产生菌的酰基转移酶基因acyA的工程菌株，所述工程菌株以螺旋霉素产生菌为基础菌株，同源重组插入来自碳霉素产生菌的异戊酰转移酶基因ist和其调控基因acyB2，并引入来自碳霉素产生菌的酰基转移酶基因acyA，使螺旋霉素产生菌中的C3位酰基转移酶基因bsm4缺失。本发明的工程菌主产乙酰化组分，C3位为羟基和丙酰基的组分均被删除，为改造产可利霉素菌株的发酵产物组分优化提供了有效的途径。