公开(公告)号：CN108187059A

公开(公告)日：2018-06-22

申请号：CN201810304175.X

申请日：2018-04-04

Applicant: 中南大学

Inventor： 钟世安 ,  刘慧 ,  李秀芳 ,  陈建 ,  孙燕华 ,  许江峰 ,  李建兵 ,  黄玲 ,  任涛 ,  邓志伟

IPC: A61K47/40 ,  A61K9/51 ,  A61K31/704 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于药物制剂领域，具体公开了两亲性环糊精聚合物药物载体，其特征在于：以环糊精为核心，其中环糊精核心的至少一个糖环的6-位修饰接枝有亲水性链段；至少一个糖环的2-位和/或3-位修饰有疏水性链段。并且以对肿瘤微环境有刺激响应性的化学键连接亲水端与环糊精，达到定向释放的目的。此外本发明还公开了所述的载体的制备方法和应用。该方法制备的两亲性环糊精载药系统具有粒径适宜、形态均匀，载药量大，刺激响应性好，缓控释性能高的优点。

公开(公告)号：CN106983868A

公开(公告)日：2017-07-28

申请号：CN201710199113.2

申请日：2017-03-29

Applicant: 中南大学

Inventor： 钟世安 ,  胡雨薇 ,  吴瀚 ,  顾皓 ,  陈建 ,  李秀芳 ,  孙燕华 ,  黄燊 ,  李雨晴 ,  刘慧 ,  许江峰 ,  李建兵 ,  任涛

IPC: A61K47/36 ,  A61K47/02 ,  A61K31/704 ,  A61K31/513 ,  A61P35/00

Abstract: 一种埃洛石纳米管药物载体及埃洛石纳米管载体药物的制备方法，所述的载体是多个巯基壳寡糖‑叶酸分子链通过二硫键包裹结合在修饰有巯基的埃洛石纳米管表面。通过药物载体的结构创新，将接有多个叶酸靶向分子的巯基壳寡糖链包裹结合在埃洛石纳米管表面，抗癌药物负载在巯基化的埃洛石内腔中，由于是包裹结合不但可尽可能防止药物泄露的同时，埃洛石纳米管外结合的多个叶酸靶向分子也进一步增强了靶向的高效性。本发明可通过肿瘤细胞内还原剂谷胱甘肽断裂二硫键移除壳寡糖链从而控制药物释放。本发明组装了一种集合靶向性和刺激响应性于一体的多功能埃洛石纳米管载药体系，具有良好的降低抗癌药物严重毒副作用，靶向性识别肿瘤细胞并控制药物释放的效果。

公开(公告)号：CN106983868B

公开(公告)日：2020-05-19

申请号：CN201710199113.2

申请日：2017-03-29

Applicant: 中南大学

Inventor： 钟世安 ,  胡雨薇 ,  吴瀚 ,  顾皓 ,  陈建 ,  李秀芳 ,  孙燕华 ,  黄燊 ,  李雨晴 ,  刘慧 ,  许江峰 ,  李建兵 ,  任涛

IPC: A61K47/36 ,  A61K47/02 ,  A61K31/704 ,  A61K31/513 ,  A61P35/00

Abstract: 一种埃洛石纳米管药物载体及埃洛石纳米管载体药物的制备方法，所述的载体是多个巯基壳寡糖‑叶酸分子链通过二硫键包裹结合在修饰有巯基的埃洛石纳米管表面。通过药物载体的结构创新，将接有多个叶酸靶向分子的巯基壳寡糖链包裹结合在埃洛石纳米管表面，抗癌药物负载在巯基化的埃洛石内腔中，由于是包裹结合不但可尽可能防止药物泄露的同时，埃洛石纳米管外结合的多个叶酸靶向分子也进一步增强了靶向的高效性。本发明可通过肿瘤细胞内还原剂谷胱甘肽断裂二硫键移除壳寡糖链从而控制药物释放。本发明组装了一种集合靶向性和刺激响应性于一体的多功能埃洛石纳米管载药体系，具有良好的降低抗癌药物严重毒副作用，靶向性识别肿瘤细胞并控制药物释放的效果。

公开(公告)号：CN109821025A

公开(公告)日：2019-05-31

申请号：CN201910052820.8

申请日：2019-01-21

Applicant: 中南大学

Inventor： 钟世安 ,  李建兵 ,  李秀芳 ,  刘慧 ,  任涛 ,  黄玲 ,  邓志伟

IPC: A61K47/69 ,  A61K47/10 ,  A61K47/34 ,  A61K47/16 ,  A61K47/20 ,  A61K31/513 ,  A61K31/704 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/475 ,  A61K31/337 ,  A61P35/00 ,  C08B37/16

Abstract: 本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种光和氧化还原双重刺激响应环糊精聚合物药物载体，包括环糊精、亲水聚合物链段和修饰有偶氮苯基团的疏水聚合物链段；其中疏水聚合物链段上的偶氮苯基团嵌入环糊精的空腔中，亲水聚合物链段利用氧化还原刺激响应化合键修饰在环糊精上。本发明还提供了一种所述的载体的制备以及在其中负载药物的方法。该两亲性聚合物在水溶液中进一步自组装成球形囊泡，可作为药物载体在相应条件下进行刺激响应释放。

公开(公告)号：CN108440505A

公开(公告)日：2018-08-24

申请号：CN201810295529.9

申请日：2018-03-30

Applicant: 中南大学

Inventor： 钟世安 ,  彭伟 ,  陈建 ,  刘慧 ,  李秀芳 ,  李建兵 ,  汤榕菂

IPC: C07D403/12

CPC classification number: C07D403/12

Abstract: 本发明公开了一种依他匹隆的合成方法，包括以下步骤：(1)以氨基盐酸脲和三氯乙醛为原料经由一系列反应得到2-[2-(氨基羰基)亚肼基](CD-1)；(2)利用2-[2-(氨基羰基)亚肼基]在氢氧化钠的作用下合成6-氮杂脲嘧啶(CD-2)；(3)利用6-氮杂脲嘧啶和乙酸酐反应得到2-乙酰基-2H-[1，2，4]三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(CD-3)；(4)利用2-乙酰基-2H-[1，2，4]三嗪-3，5(2H，4H)-二酮反应得到3-甲基-6-氮杂脲嘧啶(CD-4)；(5)利用3-甲基-6-氮杂脲嘧啶反应得到2-(4-氯丁基)-4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(CD-5)；(6)利用2-溴嘧啶、1-Boc-哌嗪和三乙胺反应得到4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(CD-6)，进一步反应得到2-(1-哌嗪基)嘧啶盐酸盐(1∶1)(CD-7)；(7)用将步骤(5)中的2-(4-氯丁基)-4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮和步骤(6)中的2-(1-哌嗪基)嘧啶盐酸盐反应得到依他匹隆(CD-8)。本发明的产物纯度和收率高、适合工业化生产。

公开(公告)号：CN109821025B

公开(公告)日：2020-11-06

申请号：CN201910052820.8

申请日：2019-01-21

Applicant: 中南大学

Inventor： 钟世安 ,  李建兵 ,  李秀芳 ,  刘慧 ,  任涛 ,  黄玲 ,  邓志伟

IPC: A61K47/69 ,  A61K47/10 ,  A61K47/34 ,  A61K47/16 ,  A61K47/20 ,  A61K31/513 ,  A61K31/704 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/475 ,  A61K31/337 ,  A61P35/00 ,  C08B37/16

Abstract: 本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种光和氧化还原双重刺激响应环糊精聚合物药物载体，包括环糊精、亲水聚合物链段和修饰有偶氮苯基团的疏水聚合物链段；其中疏水聚合物链段上的偶氮苯基团嵌入环糊精的空腔中，亲水聚合物链段利用氧化还原刺激响应化合键修饰在环糊精上。本发明还提供了一种所述的载体的制备以及在其中负载药物的方法。该两亲性聚合物在水溶液中进一步自组装成球形囊泡，可作为药物载体在相应条件下进行刺激响应释放。

公开(公告)号：CN108187059B

公开(公告)日：2020-10-30

申请号：CN201810304175.X

申请日：2018-04-04

Applicant: 中南大学

Inventor： 钟世安 ,  刘慧 ,  李秀芳 ,  陈建 ,  孙燕华 ,  许江峰 ,  李建兵 ,  黄玲 ,  任涛 ,  邓志伟

IPC: A61K47/40 ,  A61K9/51 ,  A61K31/704 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于药物制剂领域，具体公开了两亲性环糊精聚合物药物载体，其特征在于：以环糊精为核心，其中环糊精核心的至少一个糖环的6‑位修饰接枝有亲水性链段；至少一个糖环的2‑位和/或3‑位修饰有疏水性链段。并且以对肿瘤微环境有刺激响应性的化学键连接亲水端与环糊精，达到定向释放的目的。此外本发明还公开了所述的载体的制备方法和应用。该方法制备的两亲性环糊精载药系统具有粒径适宜、形态均匀，载药量大，刺激响应性好，缓控释性能高的优点。