公开(公告)号：CN110240629B

公开(公告)日：2023-10-03

申请号：CN201910175266.2

申请日：2019-03-08

Applicant: 上海科技大学

Inventor： 杨小宝 ,  姜标 ,  阴倩倩 ,  陈金聚 ,  赵全菊 ,  任超伟 ,  孙仁红 ,  孙宁 ,  仇星 ,  孔莹 ,  李岩 ,  刘林义

IPC: C07K5/062 ,  A61K38/05 ,  C07D417/14 ,  C07D401/14 ,  A61K31/506 ,  A61K31/496 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本公开提供式(I)的蛋白降解靶向BCR‑ABL化合物及其抗肿瘤应用。式(I)化合物对BCR‑ABL靶蛋白具有降解和抑制作用，其主要由四部分组成，第一部分BCR‑ABL‑TKIs是具有BCR‑ABL酪氨酸激酶抑制活性的化合物；第二部分LIN是链接单元；第三部分ULM是具有泛素化功能的VHL或者CRBN蛋白酶的小分子配体；以及第四部分基团A为羰基，其将BCR‑ABL‑TKIs和LIN共价结合，且LIN与ULM共价结合。本公开设计合成的一系列化合物具有广泛的药理活性，有降解BCR‑ABL蛋白和抑制BCR‑ABL活性的功能，可用于相关的肿瘤治疗。#imgabs0#

公开(公告)号：CN110240629A

公开(公告)日：2019-09-17

申请号：CN201910175266.2

申请日：2019-03-08

Applicant: 上海科技大学

Inventor： 杨小宝 ,  姜标 ,  阴倩倩 ,  陈金聚 ,  赵全菊 ,  任超伟 ,  孙仁红 ,  孙宁 ,  仇星 ,  孔莹 ,  李岩 ,  刘林义

IPC: C07K5/062 ,  A61K38/05 ,  C07D417/14 ,  C07D401/14 ,  A61K31/506 ,  A61K31/496 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本公开提供式(I)的蛋白降解靶向BCR-ABL化合物及其抗肿瘤应用。式(I)化合物对BCR-ABL靶蛋白具有降解和抑制作用，其主要由四部分组成，第一部分BCR-ABL-TKIs是具有BCR-ABL酪氨酸激酶抑制活性的化合物；第二部分LIN是链接单元；第三部分ULM是具有泛素化功能的VHL或者CRBN蛋白酶的小分子配体；以及第四部分基团A为羰基，其将BCR-ABL-TKIs和LIN共价结合，且LIN与ULM共价结合。本公开设计合成的一系列化合物具有广泛的药理活性，有降解BCR-ABL蛋白和抑制BCR-ABL活性的功能，可用于相关的肿瘤治疗。

公开(公告)号：CN110357889B

公开(公告)日：2022-03-15

申请号：CN201910279248.9

申请日：2019-04-09

Applicant: 上海科技大学

Inventor： 杨小宝 ,  姜标 ,  孙仁红 ,  任超伟 ,  孙宁 ,  孔莹 ,  李岩 ,  陈金聚 ,  阴倩倩 ,  宋肖玲 ,  赵全菊 ,  仇星

IPC: C07D487/04 ,  C07D487/06 ,  C07D471/04 ,  C07D401/14 ,  C07D401/04 ,  C07D405/14 ,  C07D417/14 ,  C07D495/14 ,  A61K31/519 ,  A61K31/506 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/502 ,  A61K31/53 ,  A61K31/5517 ,  A61K31/551 ,  A61K31/454 ,  A61K31/55 ,  A61P35/00

Abstract: 本公开涉及式(I)化合物及其抗肿瘤应用，和其中间体式(III)化合物、式(IV)化合物及其应用。式(I)化合物对特定靶蛋白具有降解作用，其主要由三部分组成，第一部分能够结合蛋白的小分子化合物(SMBP，Small Molecules Binding Protein)；第二部分LIN是链接单元(Linker)；第三部分ULM是具有泛素化功能的配体(ULM,Ubiquitin Ligase Binding Moiety)；其中SMBP和LIN共价结合，且LIN与ULM共价结合。本公开设计合成的一系列化合物具有广泛的药理活性，有降解特定蛋白和/或抑制活性的功能，可用于相关的肿瘤治疗。

公开(公告)号：CN110357889A

公开(公告)日：2019-10-22

申请号：CN201910279248.9

申请日：2019-04-09

Applicant: 上海科技大学

Inventor： 杨小宝 ,  姜标 ,  孙仁红 ,  任超伟 ,  孙宁 ,  孔莹 ,  李岩 ,  陈金聚 ,  阴倩倩 ,  宋肖玲 ,  赵全菊 ,  仇星

IPC: C07D487/04 ,  C07D487/06 ,  C07D471/04 ,  C07D401/14 ,  C07D401/04 ,  C07D405/14 ,  C07D417/14 ,  C07D495/14 ,  A61K31/519 ,  A61K31/506 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/502 ,  A61K31/53 ,  A61K31/5517 ,  A61K31/551 ,  A61K31/454 ,  A61K31/55 ,  A61P35/00

Abstract: 本公开涉及式(I)化合物及其抗肿瘤应用，和其中间体式(III)化合物、式(IV)化合物及其应用。式(I)化合物对特定靶蛋白具有降解作用，其主要由三部分组成，第一部分能够结合蛋白的小分子化合物(SMBP，Small Molecules Binding Protein)；第二部分LIN是链接单元(Linker)；第三部分ULM是具有泛素化功能的配体(ULM,Ubiquitin Ligase Binding Moiety)；其中SMBP和LIN共价结合，且LIN与ULM共价结合。本公开设计合成的一系列化合物具有广泛的药理活性，有降解特定蛋白和/或抑制活性的功能，可用于相关的肿瘤治疗。