公开(公告)号：CN102796115B

公开(公告)日：2015-07-15

申请号：CN201210168247.5

申请日：2012-05-25

Applicant: 上海现代制药股份有限公司 ,  上海现代制药海门有限公司

Inventor： 杨智亮 ,  王国平 ,  侯建

IPC: C07D498/18

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明属于坦西莫司的制备方法技术领域。本发明中坦西莫司的制备方法包括如下步骤：1）将2,2-二（羟甲基）丙酸、有机碱和氯硅烷加入有机溶剂中反应得化合物Ⅰ；2）将化合物Ⅰ和碱溶于有机溶剂中，加入2,4,6-三氯苯甲酰氯，反应后将反应液加入化合物A和4-（N，N-二甲氨基）吡啶的有机溶剂中，反应生成化合物B；3）化合物B与酸反应得坦西莫司。本发明的制备方法相对于现有技术，制备路线短、收率高，且操作简单、成本低廉，更适合工业化生产。

公开(公告)号：CN102796115A

公开(公告)日：2012-11-28

申请号：CN201210168247.5

申请日：2012-05-25

Applicant: 上海现代制药股份有限公司 ,  上海现代制药海门有限公司

Inventor： 杨智亮 ,  王国平 ,  侯建

IPC: C07D498/18

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明属于坦西莫司的制备方法技术领域。本发明中坦西莫司的制备方法包括如下步骤：1）将2,2-二（羟甲基）丙酸、有机碱和氯硅烷加入有机溶剂中反应得化合物Ⅰ；2）将化合物Ⅰ和碱溶于有机溶剂中，加入2,4,6-三氯苯甲酰氯，反应后将反应液加入化合物A和4-（N，N-二甲氨基）吡啶的有机溶剂中，反应生成化合物B；3）化合物B与酸反应得坦西莫司。本发明的制备方法相对于现有技术，制备路线短、收率高，且操作简单、成本低廉，更适合工业化生产。

公开(公告)号：CN102807571A

公开(公告)日：2012-12-05

申请号：CN201210168235.2

申请日：2012-05-25

Applicant: 上海现代制药股份有限公司 ,  上海现代制药海门有限公司

Inventor： 杨智亮 ,  王国平 ,  侯建

IPC: C07D498/18

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明属于坦西莫司的制备方法技术领域。本发明的坦西莫司制备方法，其步骤包括：1）在有机溶剂存在下，2,2-二（羟甲基）丙酸和4-甲氧基苯甲醛二甲基缩醛催化反应得化合物Ⅱ；2）在有机溶剂和碱性条件下，化合物Ⅱ和2,4,6-三氯苯甲酰氯于常温反应，然后在该反应液内加入含化合物A和4-（N,N-二甲氨基）吡啶的有机溶剂，反应生成化合物B；其中P为保护基团；3）在溶剂条件下，化合物B与酸反应得坦西莫司。本发明的方法合成路线短、收率高，且操作简单、成本低廉，更适合工业化生产。

公开(公告)号：CN102786534A

公开(公告)日：2012-11-21

申请号：CN201210168250.7

申请日：2012-05-25

Applicant: 上海现代制药股份有限公司 ,  上海现代制药海门有限公司

Inventor： 杨智亮 ,  王国平 ,  侯建

IPC: C07D498/18

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明属于依维莫司的制备方法技术领域。本发明的依维莫司制备方法，步骤如下：1）氮气保护下，在叔丁基二甲基羟乙氧基硅烷的碱性有机溶液中加入三氟甲磺酸酐，反应得化合物Ⅱ；2）在化合物A的碱性有机溶液中加入化合物Ⅱ，反应得化合物B；3）化合物B于溶剂中与酸反应得依维莫司。本发明方法合成路线短、收率高，且操作简单、反应稳定，成本低廉，适合工业化生产应用。