公开(公告)号：CN102066362A

公开(公告)日：2011-05-18

申请号：CN200980118764.8

申请日：2009-05-25

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  江苏正大天晴药业股份有限公司

Inventor： 袁哲东 ,  张小敏 ,  王胡博 ,  朱雪焱 ,  徐宏江 ,  付辉 ,  宋伟

IPC: C07D403/06 ,  A61K31/404 ,  A61P35/00 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00 ,  A61P37/00 ,  A61P9/00

CPC classification number: C07D403/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14

Abstract: 公开了能够调节蛋白酪氨酸激酶活性的二氢吲哚酮类化合物、这类化合物的制备方法、以及包含这类化合物的药物组合物，还涉及这类化合物及其药物组合物治疗和/或预防有机体中与蛋白质酪氨酸激酶有关的疾病的用途，特别是治疗和/或预防肿瘤以及与成纤维细胞增殖相关的疾病。

公开(公告)号：CN105273025B

公开(公告)日：2019-07-26

申请号：CN201410350563.3

申请日：2014-07-22

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院 ,  正大天晴药业集团股份有限公司

Inventor： 王庆荣 ,  王胡博 ,  朱雪焱 ,  袁哲东 ,  顾红梅 ,  王祥建

IPC: C07H19/167 ,  C07H19/20 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明属于坎格雷洛制备方法技术领域。本发明公开了制备坎格雷洛的新中间体化合物4及其制备方法。本发明的申请人通过更换N‑保护基，采用活性较弱的甲酰基作为N保护基，顺利得到一种新的N‑甲酰基保护的中间体4，该中间体具有纯度高，稳定性好，制备方法易于操作等优点。解决了现有技术中收率低，产品难于纯化分离的困难。

公开(公告)号：CN103588674A

公开(公告)日：2014-02-19

申请号：CN201210288785.8

申请日：2012-08-14

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 江华 ,  袁哲东 ,  朱雪焱 ,  王胡博

IPC: C07C243/36 ,  C07C241/04 ,  C07C247/22

Abstract: 一种具有光学活性的环丙烷酰阱化合物、其制备和应用。具体地，本发明公开一种新的式(1)化合物：本发明也公开制备所述式(1)化合物的方法以及所述式(1)化合物用于制备合成替卡格雷的重要中间体的式(2)化合物的应用。

公开(公告)号：CN102757320A

公开(公告)日：2012-10-31

申请号：CN201110113094.X

申请日：2011-04-29

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 龙青 ,  朱雪焱 ,  俞雄 ,  袁哲东 ,  王胡博

IPC: C07C43/178 ,  C07C41/26

Abstract: 本发明公开了一种如式VI所示的阿利克伦中间体的制备方法，其包括下列步骤：有机溶剂中，在三氟化硼乙醚络合物、KHSO4或乙二醇二乙醚·盐酸复合物的存在下，将化合物V与NaBH4和/或KBH4进行如下还原反应，即可。其中，R1和R2独立地为H、C1～C3的直链或支链烷基、C1～C3的直链或支链烷氧基、被C1～C3的直链或支链烷氧基取代的C1～C3的直链或支链烷基，或者，被C1～C6的烷氧基取代的C1～C6的烷氧基；R3为C1～C4的直链或支链烷基。由本发明的3-羟丙基苄醚衍生物可方便制得阿利克伦中间体(2S)-溴甲基-3-甲基-丁基苄醚及其衍生物。该方法收率高、操作简便、成本低、适合于工业上大规模生产。

公开(公告)号：CN103360383B

公开(公告)日：2016-07-06

申请号：CN201210104326.X

申请日：2012-04-11

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院 ,  正大天晴药业集团股份有限公司

Inventor： 张华 ,  王胡博 ,  朱雪焱 ,  袁哲东 ,  魏哲鹏 ,  张喜全 ,  王善春

IPC: C07D417/12

Abstract: 本发明公开一种N-[4-[4-(1，2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]-(2R，3R)-2，3-四亚甲基-丁基]-(1’R，2’S，3’R，4’S)-2，3-二环[2，2，1]庚烷二酰亚胺盐酸盐的晶型B，其特征在于，所述晶型B显示出具有2θ°为：8.5±0.2；8.8±0.2；11.4±0.2；13.8±0.2；14.9±0.2；15.4±0.2；16.4±0.2；17.0±0.2；17.3±0.2；17.7±0.2；18.7±0.2；19.1±0.2；19.4±0.2；20.7±0.2；21.2±0.2；21.9±0.2；27.7±0.2；33.1±0.2；35.9±0.2表示的特征峰的X射线粉末衍射图谱。

公开(公告)号：CN105273026A

公开(公告)日：2016-01-27

申请号：CN201410350581.1

申请日：2014-07-22

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 王庆荣 ,  王胡博 ,  朱雪焱 ,  袁哲东

IPC: C07H19/167 ,  C07H19/20 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明涉及坎格雷洛制备方法技术领域。本发明公开了制备坎格雷洛的新中间体2。本发明的申请人通过更换N-保护基，采用活性较弱的甲酰基作为N保护基，顺利得到一种新的N-甲酰基保护的中间体，该中间体具有纯度高，稳定性好，制备方法易于操作等优点。解决了现有技术中收率低，产品难于纯化分离的困难。

公开(公告)号：CN102757318B

公开(公告)日：2015-06-24

申请号：CN201110113111.X

申请日：2011-04-29

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 龙青 ,  朱雪焱 ,  俞雄 ,  袁哲东 ,  王胡博

IPC: C07C43/174 ,  C07C41/22 ,  C07C43/178 ,  C07C41/26

Abstract: 本发明公开了一种如式I所示的阿利克伦中间体的制备方法，其包括下列步骤：有机溶剂中，将化合物VI与卤代试剂进行如下卤代反应，即可；其中，所述的卤代试剂为三氯化磷、五氯化磷、三氯氧磷或三溴化磷。X为Cl或Br。R1和R2独立地为H、C1～C3的直链或支链烷基、C1～C3的直链或支链烷氧基、被C1～C3的直链或支链烷氧基取代的C1～C3的直链或支链烷基，或者，被C1～C6的烷氧基取代的C1～C6的烷氧基。R3为C1～C4的直链或支链烷基。本发明使用的卤代试剂降低了反应的成本，避免了柱层析纯化，简化了实验操作，减少了产物的损失，提高了反应的效率。因此，本发明适合于工业上大规模生产，具有广阔的应用前景。

公开(公告)号：CN102757399B

公开(公告)日：2015-06-17

申请号：CN201110113091.6

申请日：2011-04-29

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 龙青 ,  朱雪焱 ,  俞雄 ,  袁哲东 ,  王胡博

IPC: C07D263/26 ,  C07C43/174 ,  C07C41/22

Abstract: 本发明公开了一种如式IV所示的阿利克伦中间体的制备方法，其包括下列步骤：惰性气体保护下，干燥的有机溶剂中，将化合物II与化合物III在四氯化钛和干燥的DIPEA的作用下进行如下反应，即可；其中，Z为Cl、Br或I；R1、R2和R5独立地为H、C1～C3的直链或支链烷基、C1～C3的直链或支链烷氧基、被C1～C3的直链或支链烷氧基取代的C1～C3的直链或支链烷基，或者，被C1～C6的烷氧基取代的C1～C6的烷氧基；R3为C1～C4的直链或支链烷基；R4为苄基或者苯环上有取代基的苄基；R6为O、S或HN。本发明大幅提高了反应的收率，降低了反应的成本，提高了反应的效率。因此，本发明适合于工业上大规模生产，具有广阔的应用前景。

公开(公告)号：CN102757320B

公开(公告)日：2015-02-18

申请号：CN201110113094.X

申请日：2011-04-29

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 龙青 ,  朱雪焱 ,  俞雄 ,  袁哲东 ,  王胡博

IPC: C07C43/178 ,  C07C41/26

Abstract: 本发明公开了一种如式VI所示的阿利克伦中间体的制备方法，其包括下列步骤：有机溶剂中，在三氟化硼乙醚络合物、KHSO4或乙二醇二乙醚·盐酸复合物的存在下，将化合物V与NaBH4和/或KBH4进行如下还原反应，即可。其中，R1和R2独立地为H、C1～C3的直链或支链烷基、C1～C3的直链或支链烷氧基、被C1～C3的直链或支链烷氧基取代的C1～C3的直链或支链烷基，或者，被C1～C6的烷氧基取代的C1～C6的烷氧基；R3为C1～C4的直链或支链烷基。由本发明的3-羟丙基苄醚衍生物可方便制得阿利克伦中间体(2S)-溴甲基-3-甲基-丁基苄醚及其衍生物。该方法收率高、操作简便、成本低、适合于工业上大规模生产。

公开(公告)号：CN102757399A

公开(公告)日：2012-10-31

申请号：CN201110113091.6

申请日：2011-04-29

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 龙青 ,  朱雪焱 ,  俞雄 ,  袁哲东 ,  王胡博

IPC: C07D263/26 ,  C07C43/174 ,  C07C41/22

Abstract: 本发明公开了一种如式IV所示的阿利克伦中间体的制备方法，其包括下列步骤：惰性气体保护下，干燥的有机溶剂中，将化合物II与化合物III在四氯化钛和干燥的DIPEA的作用下进行如下反应，即可；其中，Z为Cl、Br或I；R1、R2和R5独立地为H、C1～C3的直链或支链烷基、C1～C3的直链或支链烷氧基、被C1～C3的直链或支链烷氧基取代的C1～C3的直链或支链烷基，或者，被C1～C6的烷氧基取代的C1～C6的烷氧基；R3为C1～C4的直链或支链烷基；R4为苄基或者苯环上有取代基的苄基；R6为O、S或HN。本发明大幅提高了反应的收率，降低了反应的成本，提高了反应的效率。因此，本发明适合于工业上大规模生产，具有广阔的应用前景。