-
公开(公告)号：CN103848849B
公开(公告)日：2016-02-24
申请号：CN201410111440.4
申请日：2014-03-24
Applicant: 上海医药工业研究院 , 常州兰陵制药有限公司
IPC: C07D498/18
Abstract: 本发明提供了一种依维莫司的制备工艺，包括两个步骤：1).雷帕霉素与三氟甲磺酸2‐(叔丁基二甲基硅氧基)乙酯在适当溶剂与有机碱存在下反应得到中间体A；2).中间体A与无机酸在有机溶剂中反应得到依维莫司；其中：步骤1)中所用有机碱选自三乙胺、N,N‐二异丙基乙胺、1,8‐二氮杂二环十一碳‐7‐烯或N‐甲基吗啉等大位阻或非亲核性碱，步骤2)中所用酸为盐酸、硫酸或磷酸。本发明工艺通过反应条件的优化及选择，两步骤总收率以及终产物纯度都较现有文献报道有大幅度提高，工艺路线短、反应条件温和且反应结果也稳定可靠。
-
公开(公告)号：CN105002243A
公开(公告)日：2015-10-28
申请号：CN201410157930.8
申请日：2014-04-18
Applicant: 上海医药工业研究院 , 常州兰陵制药有限公司
Abstract: 本发明公开了一种补料生产WF16616的分批发酵工艺，其特征是：所述工艺包括发酵步骤和补料步骤；其中，所述发酵步骤采用的菌株为Tolpocladium parasiticum No.16616，所述补料步骤采用的营养成分选自甘露醇、葵花籽油、大豆油和蔗糖中的至少两种。通过本发明的补料发酵工艺，解决分批发酵中WF16616产量低的问题，显著提高WF16616产率，其发酵效价达到550-660mg/L，从而极大程度的降低生产成本。
-
公开(公告)号：CN103848849A
公开(公告)日：2014-06-11
申请号：CN201410111440.4
申请日：2014-03-24
Applicant: 上海医药工业研究院 , 常州兰陵制药有限公司
IPC: C07D498/18
Abstract: 本发明提供了一种依维莫司的制备工艺，包括两个步骤：1)雷帕霉素与三氟甲磺酸2‐(叔丁基二甲基硅氧基)乙酯在适当溶剂与有机碱存在下反应得到中间体A；2)中间体A与无机酸在有机溶剂中反应得到依维莫司；其中：步骤1)中所用有机碱选自三乙胺、N,N‐二异丙基乙胺、1,8‐二氮杂二环十一碳‐7‐烯或N‐甲基吗啉等大位阻或非亲核性碱，步骤2)中所用酸为盐酸、硫酸或磷酸。本发明工艺通过反应条件的优化及选择，两步骤总收率以及终产物纯度都较现有文献报道有大幅度提高，工艺路线短、反应条件温和且反应结果也稳定可靠。
-
公开(公告)号：CN103864634B
公开(公告)日：2016-11-30
申请号：CN201410118533.X
申请日：2014-03-27
Applicant: 常州兰陵制药有限公司
IPC: C07C229/26 , C07C229/24 , C07C227/18
Abstract: 本发明公开了一种门冬氨酸鸟氨酸的制备方法，具有以下步骤：①将L‑鸟氨酸盐酸盐溶解于水中，经脱盐处理后，得到L‑鸟氨酸水溶液；②向步骤①得到的L‑鸟氨酸水溶液中加入L‑天门冬氨酸并搅拌至反应完全，得到含有门冬氨酸鸟氨酸的水溶液，然后旋蒸除水，并控制门冬氨酸鸟氨酸浓度为15wt%～35wt%，最后加入有机溶剂，冷却析晶，得到门冬氨酸鸟氨酸粗品；③对步骤②得到的门冬氨酸鸟氨酸粗品进行精制，得到门冬氨酸鸟氨酸成品。本发明的方法通过控制旋蒸除水后的门冬氨酸鸟氨酸的浓度，从而可以提高反应收率。另外在精制过程中采用混合溶剂替代单一有机溶剂，可以进一步提高反应收率。
-
Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN103896888A
公开(公告)日：2014-07-02
申请号：CN201410122180.0
申请日：2014-03-28
Applicant: 常州兰陵制药有限公司
IPC: C07D307/52 , C07C59/265 , C07C51/41
Abstract: 本发明公开了一种枸橼酸铋雷尼替丁的制备方法，具有以下步骤：①由雷尼替丁与枸橼酸铋在90～95℃的温度下反应得到含有枸橼酸铋雷尼替丁的溶液；②将步骤①得到的含有枸橼酸铋雷尼替丁的溶液降温至50～60℃，加入活性炭，保温脱色20～30min；③抽滤，将滤液加入自制无水乙醇中并搅拌结晶，抽滤，滤饼经干燥即得枸橼酸铋雷尼替丁。所述的自制无水乙醇是向市售的工业级无水乙醇中加入钠盐并搅拌，然后过滤得到。本发明的方法通过对无水乙醇进行处理，从而大大降低了无水乙醇中的微量杂质，进而减少了枸橼酸铋雷尼替丁中最大单杂的产生，可使该最大单杂的含量降至0.5%以下，最低可降至0.3%以下，从而大大提高了产品质量。
-
公开(公告)号：CN103864634A
公开(公告)日：2014-06-18
申请号：CN201410118533.X
申请日：2014-03-27
Applicant: 常州兰陵制药有限公司
IPC: C07C229/26 , C07C229/24 , C07C227/18
Abstract: 本发明公开了一种门冬氨酸鸟氨酸的制备方法，具有以下步骤：①将L-鸟氨酸盐酸盐溶解于水中，经脱盐处理后，得到L-鸟氨酸水溶液；②向步骤①得到的L-鸟氨酸水溶液中加入L-天门冬氨酸并搅拌至反应完全，得到含有门冬氨酸鸟氨酸的水溶液，然后旋蒸除水，并控制门冬氨酸鸟氨酸浓度为15wt%～35wt%，最后加入有机溶剂，冷却析晶，得到门冬氨酸鸟氨酸粗品；③对步骤②得到的门冬氨酸鸟氨酸粗品进行精制，得到门冬氨酸鸟氨酸成品。本发明的方法通过控制旋蒸除水后的门冬氨酸鸟氨酸的浓度，从而可以提高反应收率。另外在精制过程中采用混合溶剂替代单一有机溶剂，可以进一步提高反应收率。
-
公开(公告)号：CN104262358A
公开(公告)日：2015-01-07
申请号：CN201410511513.9
申请日：2014-09-29
Applicant: 常州兰陵制药有限公司
IPC: C07D498/18
Abstract: 本发明公开了一种提取雷帕霉素的方法，具有以下步骤：①将含有雷帕霉素的发酵液过滤，滤饼用有机溶剂抽提后，再次过滤，滤液经浓缩后，得到第一浓缩液；②将第一浓缩液经大孔吸附树脂柱吸附后，洗脱大孔吸附树脂柱，并将收集的洗脱液浓缩，得到第二浓缩液；③将第二浓缩液萃取后再浓缩，得到第三浓缩液；④将第三浓缩液经柱层析后再次洗脱，并将收集的洗脱液再次浓缩，得到第四浓缩液；⑤将第四浓缩液结晶后，再重结晶，得到雷帕霉素。本发明采用的大孔吸附树脂为AB-8大孔吸附树脂，洗脱采用的溶剂为丙酮，这样最终可以得到含量、纯度、收率均较高的雷帕霉素。
-
公开(公告)号：CN104262358B
公开(公告)日：2016-02-17
申请号：CN201410511513.9
申请日：2014-09-29
Applicant: 常州兰陵制药有限公司
IPC: C07D498/18
Abstract: 本发明公开了一种提取雷帕霉素的方法，具有以下步骤：①将含有雷帕霉素的发酵液过滤，滤饼用有机溶剂抽提后，再次过滤，滤液经浓缩后，得到第一浓缩液；②将第一浓缩液经大孔吸附树脂柱吸附后，洗脱大孔吸附树脂柱，并将收集的洗脱液浓缩，得到第二浓缩液；③将第二浓缩液萃取后再浓缩，得到第三浓缩液；④将第三浓缩液经柱层析后再次洗脱，并将收集的洗脱液再次浓缩，得到第四浓缩液；⑤将第四浓缩液结晶后，再重结晶，得到雷帕霉素。本发明采用的大孔吸附树脂为AB-8大孔吸附树脂，洗脱采用的溶剂为丙酮，这样最终可以得到含量、纯度、收率均较高的雷帕霉素。
-
公开(公告)号：CN103896888B
公开(公告)日：2015-11-18
申请号：CN201410122180.0
申请日：2014-03-28
Applicant: 常州兰陵制药有限公司
IPC: C07D307/52 , C07C59/265 , C07C51/41
Abstract: 本发明公开了一种枸橼酸铋雷尼替丁的制备方法，具有以下步骤：①由雷尼替丁与枸橼酸铋在90～95℃的温度下反应得到含有枸橼酸铋雷尼替丁的溶液；②将步骤①得到的含有枸橼酸铋雷尼替丁的溶液降温至50～60℃，加入活性炭，保温脱色20～30min；③抽滤，将滤液加入自制无水乙醇中并搅拌结晶，抽滤，滤饼经干燥即得枸橼酸铋雷尼替丁。所述的自制无水乙醇是向市售的工业级无水乙醇中加入钠盐并搅拌，然后过滤得到。本发明的方法通过对无水乙醇进行处理，从而大大降低了无水乙醇中的微量杂质，进而减少了枸橼酸铋雷尼替丁中最大单杂的产生，可使该最大单杂的含量降至0.5%以下，最低可降至0.3%以下，从而大大提高了产品质量。
-
-
-
-
-
-
-
-
Search Results
9
records
(took 0.038 seconds)
