公开(公告)号：CN101914023B

公开(公告)日：2013-05-22

申请号：CN201010257738.8

申请日：2010-08-20

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 张兆国 ,  诸吕锋 ,  谢小敏

IPC: C07C69/732 ,  C07C67/08 ,  C07C69/734 ,  C07D317/46

Abstract: 一种化工材料技术领域的光学纯的4-芳基-2-羟基-丁酸酯的制备方法。在有机醚类或醇类溶剂中，4-芳基-2-氧代丁酸在联芳基轴手性膦配体的钌络合物和酸性添加剂的共同存在下，催化氢化制备光学纯的4-芳基-2-羟基丁酸，经过酯化得到光学纯的4-芳基2-羟基丁酸酯。本发明从4-芳基-2-氧代丁酸出发，使用联芳基轴手性膦配体的钌络合物为催化剂并添加酸性添加剂，经过不对称催化氢化反应与酯化反应得(R)-4-芳基-2-羟基丁酸乙酯的方法。本发明反应对映选择性高，重复性好，通过简便的重结晶方法将ee值提高至大于99％。反应式如下所示。

公开(公告)号：CN101914023A

公开(公告)日：2010-12-15

申请号：CN201010257738.8

申请日：2010-08-20

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 张兆国 ,  诸吕锋 ,  谢小敏

IPC: C07C69/732 ,  C07C67/08 ,  C07C69/734 ,  C07D317/46

Abstract: 一种化工材料技术领域的光学纯的4-芳基-2-羟基-丁酸酯的制备方法。在有机醚类或醇类溶剂中，4-芳基-2-氧代丁酸在联芳基轴手性膦配体的钌络合物和酸性添加剂的共同存在下，催化氢化制备光学纯的4-芳基-2-羟基丁酸，经过酯化得到光学纯的4-芳基2-羟基丁酸酯。本发明从4-芳基-2-氧代丁酸出发，使用联芳基轴手性膦配体的钌络合物为催化剂并添加酸性添加剂，经过不对称催化氢化反应与酯化反应得(R)-4-芳基-2-羟基丁酸乙酯的方法。本发明反应对映选择性高，重复性好，通过简便的重结晶方法将ee值提高至大于99％。反应式如下所示：

公开(公告)号：CN102174039B

公开(公告)日：2013-11-06

申请号：CN201110058238.6

申请日：2011-03-10

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 张兆国 ,  姚莹 ,  范为正 ,  诸吕锋 ,  谢小敏

IPC: C07D405/06

Abstract: 一种降血脂药物技术领域的高光学纯匹伐他汀钙关键中间体的制备方法，通过将(4R，6S)-6-羟甲基-2，2-二甲基-1，3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯II与化合物III、三苯基膦及偶氮二甲酸二异丙酯(DIAD)或偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)在溶剂进行Mitsunobu反应得到化合物IV，经过氧化反应得到砜化合物V，最后与化合物VI在碱性环境下反应得到高光学纯匹伐他汀钙关键中间体。本发明解决现有匹伐他汀钙中间体的光学纯度不够高、E式立体选择性不高、分离纯化难度大及收率较低的技术问题。

公开(公告)号：CN102174039A

公开(公告)日：2011-09-07

申请号：CN201110058238.6

申请日：2011-03-10

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 张兆国 ,  姚莹 ,  范为正 ,  诸吕锋 ,  谢小敏

IPC: C07D405/06

Abstract: 一种降血脂药物技术领域的高光学纯匹伐他汀钙关键中间体的制备方法，通过将(4R，6S)-6-羟甲基-2，2-二甲基-1，3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯II与化合物III、三苯基膦及偶氮二甲酸二异丙酯(DIAD)或偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)在溶剂进行Mitsunobu反应得到化合物IV，经过氧化反应得到砜化合物V，最后与化合物VI在碱性环境下反应得到高光学纯匹伐他汀钙关键中间体。本发明解决现有匹伐他汀钙中间体的光学纯度不够高、E式立体选择性不高、分离纯化难度大及收率较低的技术问题。

公开(公告)号：CN101941900A

公开(公告)日：2011-01-12

申请号：CN201010257739.2

申请日：2010-08-20

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 张兆国 ,  诸吕锋 ,  谢小敏

IPC: C07C51/367 ,  C07C51/36 ,  C07C59/48 ,  C07C59/64 ,  C07C59/56 ,  C07D317/60 ,  B01J31/24 ,  C07B53/00

Abstract: 一种化工材料技术领域的光学纯的4-芳基-2-羟基-丁酸的制备方法。在有机醚类或醇类溶剂中，4-芳基-2-氧代-3-丁烯酸在联芳基轴手性膦配体的钌络合物和酸性添加剂的共同存在下，催化氢化制备光学纯的4-芳基-2-羟基丁酸。本发明从4-芳基-2-氧代-3-丁烯酸出发，使用联芳基轴手性膦配体的钌络合物为催化剂并添加酸性添加剂，经过不对称催化氢化反应得(R)-4-芳基-2-羟基丁酸的方法。本发明成本低廉、理化性能稳定，容易提纯，通过简便的重结晶方法将ee值提高至大于99％。反应式如下所示：。