公开(公告)号：CN102174039B

公开(公告)日：2013-11-06

申请号：CN201110058238.6

申请日：2011-03-10

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 张兆国 ,  姚莹 ,  范为正 ,  诸吕锋 ,  谢小敏

IPC: C07D405/06

Abstract: 一种降血脂药物技术领域的高光学纯匹伐他汀钙关键中间体的制备方法，通过将(4R，6S)-6-羟甲基-2，2-二甲基-1，3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯II与化合物III、三苯基膦及偶氮二甲酸二异丙酯(DIAD)或偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)在溶剂进行Mitsunobu反应得到化合物IV，经过氧化反应得到砜化合物V，最后与化合物VI在碱性环境下反应得到高光学纯匹伐他汀钙关键中间体。本发明解决现有匹伐他汀钙中间体的光学纯度不够高、E式立体选择性不高、分离纯化难度大及收率较低的技术问题。

公开(公告)号：CN102174039A

公开(公告)日：2011-09-07

申请号：CN201110058238.6

申请日：2011-03-10

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 张兆国 ,  姚莹 ,  范为正 ,  诸吕锋 ,  谢小敏

IPC: C07D405/06

Abstract: 一种降血脂药物技术领域的高光学纯匹伐他汀钙关键中间体的制备方法，通过将(4R，6S)-6-羟甲基-2，2-二甲基-1，3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯II与化合物III、三苯基膦及偶氮二甲酸二异丙酯(DIAD)或偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)在溶剂进行Mitsunobu反应得到化合物IV，经过氧化反应得到砜化合物V，最后与化合物VI在碱性环境下反应得到高光学纯匹伐他汀钙关键中间体。本发明解决现有匹伐他汀钙中间体的光学纯度不够高、E式立体选择性不高、分离纯化难度大及收率较低的技术问题。

公开(公告)号：CN101386592A

公开(公告)日：2009-03-18

申请号：CN200810201921.9

申请日：2008-10-30

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 张兆国 ,  范为正 ,  孟庆华

IPC: C07D215/14 ,  C07B53/00 ,  A61P3/06

Abstract: 一种药物化学技术领域的利用不对称氢化制备匹伐他汀钙原料药的方法，步骤为：用手性催化剂催化氢化4－苄氧基乙酰乙酸乙酯I成(S)－4－苄氧基－3－羟基丁酸乙酯，然后通过Claisen缩合、还原、羟基保护、脱除苄基、氧化等一系列的反应得到匹伐他汀钙；在本发明中，使用催化量的手性催化剂(底物/催化剂最高可达到3000/1)，通过对非手性的酮进行不对称氢化还原直接生成手性醇类化合物(对映选择性最高可达到94.3％)，实现了高效的手性增值。

公开(公告)号：CN101386592B

公开(公告)日：2010-08-18

申请号：CN200810201921.9

申请日：2008-10-30

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 张兆国 ,  范为正 ,  孟庆华

IPC: C07D215/14 ,  C07B53/00 ,  A61P3/06

Abstract: 一种药物化学技术领域的利用不对称氢化制备匹伐他汀钙原料药的方法，步骤为：用手性催化剂催化氢化4-苄氧基乙酰乙酸乙酯I成(S)-4-苄氧基-3-羟基丁酸乙酯，然后通过Claisen缩合、还原、羟基保护、脱除苄基、氧化等一系列的反应得到匹伐他汀钙；在本发明中，使用催化量的手性催化剂(底物/催化剂最高可达到3000/1)，通过对非手性的酮进行不对称氢化还原直接生成手性醇类化合物(对映选择性最高可达到94.3％)，实现了高效的手性增值。

公开(公告)号：CN101391960A

公开(公告)日：2009-03-25

申请号：CN200810202299.3

申请日：2008-11-06

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 张兆国 ,  孟庆华 ,  范为正 ,  张宏伟

IPC: C07C69/732 ,  C07C67/31 ,  C07B53/00

Abstract: 本发明涉及一种制备光学纯的2－羟基－4－芳基－丁酸乙酯的方法，在有机液态醇溶剂中，4－芳基－2－氧代－3－丁烯酸酯在催化剂联芳基轴手性膦配体的钌络合物和酸性添加剂的共同存在下，催化氢化制备光学纯的－4－芳基－2－羟基丁酸酯。不对称催化氢化反应具有很高的立体选择性。本发明提供了一种简洁，方便，容易工业化的制备光学纯的4－芳基－2－羟基丁酸酯的方法。