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公开(公告)号:CN102764442B
公开(公告)日:2014-04-30
申请号:CN201210248240.4
申请日:2012-07-18
Applicant: 上海交通大学
IPC: A61K48/00 , A61K47/42 , A61K47/36 , A61K47/34 , A61K9/14 , C08G81/00 , C08B37/02 , C08G63/08 , C08G63/91
Abstract: 本发明涉及生物技术领域,特别涉及一种包括鱼精蛋白和基因物质的纳米颗粒的制备方法。本发明的制备方法,包括以下步骤:1)以PEG为连续相制备亲水相系统;2)将嵌段高分子、鱼精蛋白和基因物质加入步骤1)所制备的亲水相系统中,搅拌或摇动,形成纳米颗粒;3)用透析袋透析除去所述纳米颗粒水相中留存的PEG,即可制得纳米颗粒。与现有技术相比,采用本发明的制备方法制成的纳米颗粒,可实现基因物质的输送,并且,不存在体内毒性和体内免疫原性的问题,由于纳米颗粒不带电荷,还可避免体内非靶组织的粘附,并可接枝靶向基团,实现体内病变细胞靶向,从而有效提高靶向效果,且不影响体内病变细胞的内吞。
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公开(公告)号:CN102670511B
公开(公告)日:2014-06-18
申请号:CN201210163283.2
申请日:2012-05-23
Applicant: 上海交通大学
Abstract: 本发明涉及生物技术制药领域,特别涉及一种包裹蛋白大分子药物的纳米囊泡及其制备方法。本发明的制备方法包括:将聚乙二醇溶液和甲基丙烯酸缩水甘油酯葡聚糖溶液进行混悬,之后加入三嵌段高分子乳化,之后再加入蛋白大分子药物乳化,然后在交联剂的催化下形成稳定的内水相,最后透析除去连续相聚乙二醇,冻干后收集得到稳定的纳米囊泡。与现有技术相比,本发明的包裹蛋白大分子药物的纳米囊泡的制备方法选择了内水相交联的方法,可避免囊泡在体内输送时渗透压改变后容易破裂和药物漏出的情况出现。
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公开(公告)号:CN102731775A
公开(公告)日:2012-10-17
申请号:CN201210110908.9
申请日:2012-04-16
Applicant: 上海交通大学
Abstract: 本发明涉及一种聚阳离子、构建方法和含有聚阳离子的纳米颗粒的制备方法,特别涉及一种用于输送核酸药物(DNA和RNA)的可降解酰胺类聚精胺阳离子及其构建方法和纳米颗粒的制备方法。本发明的聚精胺阳离子,其结构式为:,其中,n为10~1000。与现有技术相比,本发明的聚精胺阳离子能够凝聚、输送核酸药物,在体内循环过程中,可兼顾到达靶细胞之前的稳定性和进入靶细胞之后的生物响应性,并且,聚精胺阳离子自身可在体内完成无毒化的代谢。
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公开(公告)号:CN102516178A
公开(公告)日:2012-06-27
申请号:CN201110359151.2
申请日:2011-11-14
Applicant: 上海交通大学
IPC: C07D233/64 , C08G73/04 , C12N15/87 , C12N15/85
Abstract: 本发明涉及一种可降解酰胺类聚阳离子及其制备方法、纳米颗粒。本发明用低分子量的PEI与组氨酸构建和降解回到低分子量的PEI的起始状态的聚阳离子,该聚阳离子的制备方法为:组氨酸与丁二酸酐在冰醋酸为溶剂的条件下开环反应,得到含有两个羧酸基团的中间体;然后将中间体与等物质的量的精胺通过缩合反应得到目标化合物。本发明不仅可以降解,而且在降解过程中释放出含未质子化的氨基的低分子量PEI,而且它们的降解产物不会像其他可降解的聚合物那样产生酸性基团;能够有助于逃逸溶酶体,在低表面电荷的细胞质中释放基因;对于质子海绵效应,溶酶体是由于质子海绵效应产生的渗透压破裂的,聚阳离子的氨基键起质子海绵作用。
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公开(公告)号:CN102516178B
公开(公告)日:2014-10-15
申请号:CN201110359151.2
申请日:2011-11-14
Applicant: 上海交通大学
IPC: C07D233/64 , C08G73/04 , C12N15/87 , C12N15/85
Abstract: 本发明涉及一种可降解酰胺类聚阳离子及其制备方法、纳米颗粒。本发明用低分子量的PEI与组氨酸构建和降解回到低分子量的PEI的起始状态的聚阳离子,该聚阳离子的制备方法为:组氨酸与丁二酸酐在冰醋酸为溶剂的条件下开环反应,得到含有两个羧酸基团的中间体;然后将中间体与等物质的量的精胺通过缩合反应得到目标化合物。本发明不仅可以降解,而且在降解过程中释放出含未质子化的氨基的低分子量PEI,而且它们的降解产物不会像其他可降解的聚合物那样产生酸性基团;能够有助于逃逸溶酶体,在低表面电荷的细胞质中释放基因;对于质子海绵效应,溶酶体是由于质子海绵效应产生的渗透压破裂的,聚阳离子的氨基键起质子海绵作用。
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公开(公告)号:CN102764442A
公开(公告)日:2012-11-07
申请号:CN201210248240.4
申请日:2012-07-18
Applicant: 上海交通大学
IPC: A61K48/00 , A61K47/42 , A61K47/36 , A61K47/34 , A61K9/14 , C08G81/00 , C08B37/02 , C08G63/08 , C08G63/91
Abstract: 本发明涉及生物技术领域,特别涉及一种包括鱼精蛋白和基因物质的纳米颗粒的制备方法。本发明的制备方法,包括以下步骤:1)以PEG为连续相制备亲水相系统;2)将嵌段高分子、鱼精蛋白和基因物质加入步骤1)所制备的亲水相系统中,搅拌或摇动,形成纳米颗粒;3)用透析袋透析除去所述纳米颗粒水相中留存的PEG,即可制得纳米颗粒。与现有技术相比,采用本发明的制备方法制成的纳米颗粒,可实现基因物质的输送,并且,不存在体内毒性和体内免疫原性的问题,由于纳米颗粒不带电荷,还可避免体内非靶组织的粘附,并可接枝靶向基团,实现体内病变细胞靶向,从而有效提高靶向效果,且不影响体内病变细胞的内吞。
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公开(公告)号:CN102670511A
公开(公告)日:2012-09-19
申请号:CN201210163283.2
申请日:2012-05-23
Applicant: 上海交通大学
Abstract: 本发明涉及生物技术制药领域,特别涉及一种包裹蛋白大分子药物的纳米囊泡及其制备方法。本发明的制备方法包括:将聚乙二醇溶液和甲基丙烯酸缩水甘油酯葡聚糖溶液进行混悬,之后加入三嵌段高分子乳化,之后再加入蛋白大分子药物乳化,然后在交联剂的催化下形成稳定的内水相,最后透析除去连续相聚乙二醇,冻干后收集得到稳定的纳米囊泡。与现有技术相比,本发明的包裹蛋白大分子药物的纳米囊泡的制备方法选择了内水相交联的方法,可避免囊泡在体内输送时渗透压改变后容易破裂和药物漏出的情况出现。
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