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公开(公告)号：CN114460047B
公开(公告)日：2024-11-15
申请号：CN202111565303.4
申请日：2021-12-20
Applicant: 上海中医药大学
IPC: G01N21/63 , C08F251/00 , C08F220/20 , C08F220/28 , C08B37/12 , C08F8/10 , C08F8/30 , C09K11/06
Abstract: 本发明属于生物医药领域，具体涉及一种利用人工修饰3D光交联探针，在纳米微球表面修饰引发剂，加入单体，通过原子转移自由基聚合反应(ATRP)在纳米微球上合成不同数量的、有一定长度的链，从而形成3D结构，能够增加小分子的固定位点，从而增强钓取蛋白靶点的成功率，更加准确地确定靶标蛋白。进一步连接光交联官能团，使之能与活性小分子连接，用于钓取中草药活性小分子合成酶。本发明可以实现在复杂的蛋白背景中，鉴别中草药活性小分子未知的蛋白靶点，为最终实现中药活性分子的微生物合成奠定坚实的基础。
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公开(公告)号：CN116179372A
公开(公告)日：2023-05-30
申请号：CN202111431485.6
申请日：2021-11-29
Applicant: 上海中医药大学
Abstract: 本发明涉及生物技术和药物领域，公开了一种工程菌，能够发酵生产四氢蒽类化合物atrochrysone和决明蒽酮(torosachrysone)，将一个非还原性重复使用的真菌I型PKS(ACAS)和一个β‑内酰胺酶型硫酯酶(ACTE)基因导入宿主细胞，得到能发酵生产atrochrysone的菌株；同时导入ACAS、ACAT和蒽环C6‑OH甲基转移酶的基因，获得能发酵生产决明蒽酮的菌株。将发酵产物直接经过简单化学处理，可获得重要中药活性成分大黄素和大黄素甲醚。本方法简单，产率高，无需从药用植物中提取或者从药用植物中获得原料，适合工业化生产，可降低成本、减少能源，并有利于保护野生资源，具有良好的应用前景。
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公开(公告)号：CN119842640A
公开(公告)日：2025-04-18
申请号：CN202510058106.5
申请日：2025-01-14
Applicant: 上海中医药大学
Abstract: 本发明提供一种用于催化甾体化合物生物转化类固醇药物的催化剂及其制备方法。催化剂为甾体C21羟化酶CsCYP21A或其与细胞色素P450还原酶CPRCS的组合，并构建了重组表达载体，以毕赤酵母KM71H为表达宿主，实现甾体C21羟化酶CsCYP21A的异源表达，且成功实现了对多种不同甾体化合物C21‑羟基化的高效转化。
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公开(公告)号：CN118853604A
公开(公告)日：2024-10-29
申请号：CN202310481524.6
申请日：2023-04-28
Applicant: 上海中医药大学
Abstract: 本发明公开了一种多功能甾体羟化酶及其应用。所述多功能甾体羟化酶的氨基酸序列包括：(1)如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列，或，(2)由(1)所述的氨基酸序列经取代、缺失或添加一个或至少两个氨基酸残基获得，且功能相同或相似的氨基酸序列，或，(3)与(1)或(2)所述的氨基酸序列具有至少80％序列同源性，且功能相同或相似的氨基酸序列，或，(4)在(1)、(2)或(3)中所述的任一氨基酸序列的N端和/或C端连接标签后得到的融合蛋白的氨基酸序列。本发明的多功能甾体羟化酶涉及C6β、C7β、C11β、C12α、C14α、C15α、C15β以及C22α的羟基化，为合成甾体衍生物进一步的工业化应用奠定基础。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN118056838A
公开(公告)日：2024-05-21
申请号：CN202211462626.5
申请日：2022-11-21
Applicant: 上海中医药大学
Abstract: 本发明公开了一种高效合成蟾毒基内酯类化合物及其衍生物的方法，从廉价易得的雄烯二酮4‑AD出发，经过生物酶氧化得到14‑α‑羟基‑雄甾烷‑17‑酮化合物，随后在没有任何保护基的情况下，利用化学转化完成E环吡喃酮的上载，得到关键中间体，再由此出发实现蟾毒基内酯类化合物的合成。利用此方法合成脂蟾毒配基仅需八步操作，路线简短，操作简单，反应量级大，可用于大规模制备该类天然产物，具有工业化生产的应用前景。
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公开(公告)号：CN117138054A
公开(公告)日：2023-12-01
申请号：CN202210570748.X
申请日：2022-05-24
Applicant: 上海中医药大学
IPC: A61K47/54 , A61K47/65 , A61K31/58 , A61K31/585 , A61P35/00 , A61P35/02 , A61P37/02 , A61P37/06 , C07K5/09
Abstract: 本发明涉及一种雷公藤甲素的多肽缀合物及其用途。具体地，本发明公开了一种式I所示的雷公藤甲素及其类似物与多肽分子通过不同的连接臂偶联形成的多肽‑雷公藤甲素缀合物。所述的多肽缀合物与雷公藤甲素化合物相比，具有靶向递送能力、更高的抗增殖活性和改善的耐受性。
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公开(公告)号：CN114395011B
公开(公告)日：2023-04-25
申请号：CN202210129037.9
申请日：2022-02-11
Applicant: 上海中医药大学
Abstract: 本发明公开了一种天然蟾毒基内酯类化合物的制备方法，从廉价易得的商业甾体骨架原料，如雄烯二酮4‑AD或3β‑羟基‑5β‑雄甾烷‑17‑酮等出发，通过生物‑化学接力合成或者化学合成方法经过简单转化得到中间体3β,14α‑二羟基‑5β‑雄甾烷‑17‑酮类化合物，然后再通过化学半合成完成E环即六元二烯内酯环的上载，最终实现蟾毒基内酯类化合物的合成。该制备方法操作简单，收率较高，可用于大规模制备该类天然产物，具有广泛的应用前景。
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公开(公告)号：CN114460047A
公开(公告)日：2022-05-10
申请号：CN202111565303.4
申请日：2021-12-20
Applicant: 上海中医药大学
IPC: G01N21/63 , C08F251/00 , C08F220/20 , C08F220/28 , C08B37/12 , C08F8/10 , C08F8/30 , C09K11/06
Abstract: 本发明属于生物医药领域，具体涉及一种利用人工修饰3D光交联探针，在纳米微球表面修饰引发剂，加入单体，通过原子转移自由基聚合反应(ATRP)在纳米微球上合成不同数量的、有一定长度的链，从而形成3D结构，能够增加小分子的固定位点，从而增强钓取蛋白靶点的成功率，更加准确地确定靶标蛋白。进一步连接光交联官能团，使之能与活性小分子连接，用于钓取中草药活性小分子合成酶。本发明可以实现在复杂的蛋白背景中，鉴别中草药活性小分子未知的蛋白靶点，为最终实现中药活性分子的微生物合成奠定坚实的基础。
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公开(公告)号：CN114395011A
公开(公告)日：2022-04-26
申请号：CN202210129037.9
申请日：2022-02-11
Applicant: 上海中医药大学
Abstract: 本发明公开了一种天然蟾毒基内酯类化合物的制备方法，从廉价易得的商业甾体骨架原料，如雄烯二酮4‑AD或3β‑羟基‑5β‑雄甾烷‑17‑酮等出发，通过生物‑化学接力合成或者化学合成方法经过简单转化得到中间体3β,14α‑二羟基‑5β‑雄甾烷‑17‑酮类化合物，然后再通过化学半合成完成E环即六元二烯内酯环的上载，最终实现蟾毒基内酯类化合物的合成。该制备方法操作简单，收率较高，可用于大规模制备该类天然产物，具有广泛的应用前景。
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