公开(公告)号：CN102382026A

公开(公告)日：2012-03-21

申请号：CN201110314602.0

申请日：2011-10-17

Applicant: 重庆南松医药科技股份有限公司 ,  重庆邮电大学

Inventor： 衡林森 ,  高兴 ,  华伦前 ,  万新波 ,  张练 ,  赵海

IPC: C07D205/085

Abstract: 本发明提供了一种氨曲南主环(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁烷基磺酸的环保合成工艺，包括将L-苏氨酸甲酯化，对L-苏氨酸甲酯硫酸氢盐氨解，对L-苏氨酰胺进行氨基N-BOC(N-叔丁氧羰基)保护，对N-BOC-L-苏氨酰胺进行甲磺酰化，对N-BOC-O-甲磺酰基-L-苏氨酰胺进行磺酰化，对N-BOC-O-甲磺酰基-L-苏氨酰胺基磺酸钠进行环合反应，对（3S-反式）-3-叔丁氧甲酰胺基-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁烷基磺酸钠脱保护、酸化，得到(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁烷基磺酸。本发明的优点为：原料易得，后处理简便、收率高、废物利用率高，成本低、污染小。

公开(公告)号：CN101284798A

公开(公告)日：2008-10-15

申请号：CN200810069766.X

申请日：2008-05-29

Applicant: 重庆南松医药科技股份有限公司

Inventor： 衡林森

IPC: C07C233/46 ,  C07C231/02

Abstract: 本发明提供了N－乙酰甘氨酸的环保合成方法，该方法是在反应器中加入原料甘氨酸、乙酸和乙酸酐，搅拌反应2－3小时，抽滤得白色晶体N－乙酰甘氨酸；所述各原料的配比为，甘氨酸∶乙酸∶乙酸酐的为150g∶300－500ml∶189－250ml。该方法用甘氨酸为起始原料，经过与乙酸酐在乙酸条件下的乙酰化反应直接合或N－乙酰甘氨酸，具有操作简便、收率高、环保等特点。

公开(公告)号：CN101284769B

公开(公告)日：2010-11-10

申请号：CN200810069765.5

申请日：2008-05-29

Applicant: 重庆南松医药科技股份有限公司

Inventor： 衡林森 ,  夏仕文 ,  何从林

IPC: C07C43/23 ,  C07C41/26 ,  C07C41/18 ,  C12P41/00

Abstract: 本发明提供一种高血压药阿利克仑(Aliskiren)主要中间体-(2R)-3-甲基-2-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苄基]-1-丁醇的新合成方法。该方法先以3-羟基-4-甲氧基苯甲醛为原料，用3-甲氧基溴丙烷醚化(摩尔比为1∶1-1.2)；再与异戊醛缩合(摩尔比为1∶1-1.3)；缩合产物催化加氢；然后经拆分得到高血压药阿利克仑主要中间体化合物。该方法所用的原料及试剂易得，价格较低，合成的步骤很短，仅需三步就制得了阿利克仑主要中间体的外消旋体；在用酶法进行外消旋体拆分，即得到高血压药阿利克仑主要中间体化合物-(2R)-3-甲基-2-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苄基]-1-丁醇。

公开(公告)号：CN101423490A

公开(公告)日：2009-05-06

申请号：CN200810069837.6

申请日：2008-06-16

Applicant: 重庆南松医药科技股份有限公司

Inventor： 何建国 ,  张炼 ,  华伦前 ,  万新波

IPC: C07D209/42

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明提出一种群多普利关键中间体(2S，3aR，7as)－八氢－1H－吲哚－2－羧酸的合成方法，它是将六氢邻苯二甲酸酐经甲醇回流后得到一对顺式的1，2－环己烷二甲酸单甲酯，经(－)N，N－二甲基氨基二醇拆分，分别得到(1R，cis)和(1S，cis)构型的1，2－环己烷二甲酸单甲酯；将母液回收得到的(1S，cis)－1，2－环己烷二甲酸单甲酯在盐酸中回流，得环己烷邻二甲酸，然后环合得到起始原料六氢邻苯二甲酸酐，不断循环，使(1R，cis)－环己烷－1，2－二甲酸单甲酯纯度不断提高，直接进入后续合成过程。这个过程有效地解决了(dl)1，2－环己烷二甲酸单甲酯消旋后(1S，cis)1，2－环己烷二甲酸单甲酯的处理及(1R，cis)1，2－环己烷二甲酸单甲酯的收率问题，提高了原料利用效率，降低了产品成本，更适工业化生产，能有效提高后续反应效率，使系统更节能。

公开(公告)号：CN101284769A

公开(公告)日：2008-10-15

申请号：CN200810069765.5

申请日：2008-05-29

Applicant: 重庆南松医药科技股份有限公司

Inventor： 衡林森 ,  夏仕文 ,  何从林

IPC: C07C43/23 ,  C07C41/26 ,  C07C41/18 ,  C12P41/00

Abstract: 本发明提供一种高血压药阿利克仑(Aliskiren)主要中间体－(2R)－3－甲基－2－[4－甲氧基－3－(3－甲氧基丙氧基)苄基]－1－丁醇的新合成方法。该方法先以3－羟基－4－甲氧基苯甲醛为原料，用3－甲氧基溴丙烷醚化(摩尔比为1∶1－1.2)；再与异戊醛缩合(摩尔比为1∶1－1.3)；缩合产物催化加氢；然后经拆分得到高血压药阿利克仑主要中间体化合物。该方法所用的原料及试剂易得，价格较低，合成的步骤很短，仅需三步就制得了阿利克仑主要中间体的外消旋体；在用酶法进行外消旋体拆分，即得到高血压药阿利克仑主要中间体化合物－(2R)－3－甲基－2－[4－甲氧基－3－(3－甲氧基丙氧基)苄基]－1－丁醇。

公开(公告)号：CN101284798B

公开(公告)日：2011-03-23

申请号：CN200810069766.X

申请日：2008-05-29

Applicant: 重庆南松医药科技股份有限公司

Inventor： 衡林森

IPC: C07C233/46 ,  C07C231/02

Abstract: 本发明提供了N-乙酰甘氨酸的环保合成方法，该方法是在反应器中加入原料甘氨酸、乙酸和乙酸酐，搅拌反应2-3小时，抽滤得白色晶体N-乙酰甘氨酸；所述各原料的配比为，甘氨酸∶乙酸∶乙酸酐的为150g∶300-500ml∶189-250ml。该方法用甘氨酸为起始原料，经过与乙酸酐在乙酸条件下的乙酰化反应直接合或N-乙酰甘氨酸，具有操作简便、收率高、环保等特点。

公开(公告)号：CN101423490B

公开(公告)日：2012-07-18

申请号：CN200810069837.6

申请日：2008-06-16

Applicant: 重庆南松医药科技股份有限公司

Inventor： 何建国 ,  张炼 ,  华伦前 ,  万新波

IPC: C07D209/42

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明提出一种群多普利关键中间体(2S,3aR,7aS)-八氢-1H-吲哚-2-羧酸的合成方法，它是将六氢邻苯二甲酸酐经甲醇回流后得到一对顺式的1，2-环己烷二甲酸单甲酯，经(-)N，N-二甲基氨基二醇拆分，分别得到(1R，cis)和(1S，cis)构型的1，2-环己烷二甲酸单甲酯；将母液回收得到的(1S，cis)-1，2-环己烷二甲酸单甲酯在盐酸中回流，得环己烷邻二甲酸，然后环合得到起始原料六氢邻苯二甲酸酐，不断循环，使(1R，cis)-环己烷-1，2-二甲酸单甲酯纯度不断提高，直接进入后续合成过程。这个过程有效地解决了(dl)1，2-环己烷二甲酸单甲酯消旋后(1S，cis)1，2-环己烷二甲酸单甲酯的处理及(1R，cis)1，2-环己烷二甲酸单甲酯的收率问题，提高了原料利用效率，降低了产品成本，更适工业化生产，能有效提高后续反应效率，使系统更节能。