公开(公告)号：CN102382026A

公开(公告)日：2012-03-21

申请号：CN201110314602.0

申请日：2011-10-17

Applicant: 重庆南松医药科技股份有限公司 ,  重庆邮电大学

Inventor： 衡林森 ,  高兴 ,  华伦前 ,  万新波 ,  张练 ,  赵海

IPC: C07D205/085

Abstract: 本发明提供了一种氨曲南主环(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁烷基磺酸的环保合成工艺，包括将L-苏氨酸甲酯化，对L-苏氨酸甲酯硫酸氢盐氨解，对L-苏氨酰胺进行氨基N-BOC(N-叔丁氧羰基)保护，对N-BOC-L-苏氨酰胺进行甲磺酰化，对N-BOC-O-甲磺酰基-L-苏氨酰胺进行磺酰化，对N-BOC-O-甲磺酰基-L-苏氨酰胺基磺酸钠进行环合反应，对（3S-反式）-3-叔丁氧甲酰胺基-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁烷基磺酸钠脱保护、酸化，得到(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁烷基磺酸。本发明的优点为：原料易得，后处理简便、收率高、废物利用率高，成本低、污染小。

公开(公告)号：CN101423490A

公开(公告)日：2009-05-06

申请号：CN200810069837.6

申请日：2008-06-16

Applicant: 重庆南松医药科技股份有限公司

Inventor： 何建国 ,  张炼 ,  华伦前 ,  万新波

IPC: C07D209/42

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明提出一种群多普利关键中间体(2S，3aR，7as)－八氢－1H－吲哚－2－羧酸的合成方法，它是将六氢邻苯二甲酸酐经甲醇回流后得到一对顺式的1，2－环己烷二甲酸单甲酯，经(－)N，N－二甲基氨基二醇拆分，分别得到(1R，cis)和(1S，cis)构型的1，2－环己烷二甲酸单甲酯；将母液回收得到的(1S，cis)－1，2－环己烷二甲酸单甲酯在盐酸中回流，得环己烷邻二甲酸，然后环合得到起始原料六氢邻苯二甲酸酐，不断循环，使(1R，cis)－环己烷－1，2－二甲酸单甲酯纯度不断提高，直接进入后续合成过程。这个过程有效地解决了(dl)1，2－环己烷二甲酸单甲酯消旋后(1S，cis)1，2－环己烷二甲酸单甲酯的处理及(1R，cis)1，2－环己烷二甲酸单甲酯的收率问题，提高了原料利用效率，降低了产品成本，更适工业化生产，能有效提高后续反应效率，使系统更节能。

公开(公告)号：CN101423490B

公开(公告)日：2012-07-18

申请号：CN200810069837.6

申请日：2008-06-16

Applicant: 重庆南松医药科技股份有限公司

Inventor： 何建国 ,  张炼 ,  华伦前 ,  万新波

IPC: C07D209/42

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明提出一种群多普利关键中间体(2S,3aR,7aS)-八氢-1H-吲哚-2-羧酸的合成方法，它是将六氢邻苯二甲酸酐经甲醇回流后得到一对顺式的1，2-环己烷二甲酸单甲酯，经(-)N，N-二甲基氨基二醇拆分，分别得到(1R，cis)和(1S，cis)构型的1，2-环己烷二甲酸单甲酯；将母液回收得到的(1S，cis)-1，2-环己烷二甲酸单甲酯在盐酸中回流，得环己烷邻二甲酸，然后环合得到起始原料六氢邻苯二甲酸酐，不断循环，使(1R，cis)-环己烷-1，2-二甲酸单甲酯纯度不断提高，直接进入后续合成过程。这个过程有效地解决了(dl)1，2-环己烷二甲酸单甲酯消旋后(1S，cis)1，2-环己烷二甲酸单甲酯的处理及(1R，cis)1，2-环己烷二甲酸单甲酯的收率问题，提高了原料利用效率，降低了产品成本，更适工业化生产，能有效提高后续反应效率，使系统更节能。