公开(公告)号：CN114478213B

公开(公告)日：2023-12-08

申请号：CN202011148497.3

申请日：2020-10-23

Applicant: 广州一品红制药有限公司 ,  广东泽瑞药业有限公司 ,  广州市联瑞制药有限公司 ,  广州润霖医药科技有限公司 ,  一品红生物医药有限公司 ,  广东瑞石制药科技有限公司

Inventor： 李捍雄 ,  巫锡伟 ,  沙其强 ,  梁学锋 ,  张志铿 ,  何其伟

IPC: C07C45/41 ,  C07C47/277

Abstract: 本发明公开了一种利用微通道器制备依他佐辛中间体的方法，本发明使用了价格相对低廉易得的商业化物料7‑甲氧基‑1‑酮‑1,2,3,4‑四氢化萘化合物作为依他佐辛中间体1‑乙醛基‑7‑甲氧基‑1‑甲基‑1,2,3,4‑四氢化萘的起始物料，关键步骤在微通道反应器中进行，能够较好地避免反应放热和副反应。在合成工艺过程中，所使用的物料和试剂等均具备商业化供应的特点，不涉及较昂贵试剂的使用诸如重金属催化剂和膦配体等，同时反应时间短，几十秒钟内可以完成反应，反应体系的温度为‑50～0℃，相比较报道的反应温度需‑70℃至‑80℃，降低了能耗，反应体系温度条件相对温和，转化率高，适合产业化放大的需求。

公开(公告)号：CN113087622B

公开(公告)日：2023-03-31

申请号：CN202110289646.6

申请日：2021-03-15

Applicant: 广州一品红制药有限公司 ,  广东泽瑞药业有限公司 ,  广州市联瑞制药有限公司 ,  广州润霖医药科技有限公司 ,  一品红生物医药有限公司 ,  广东瑞石制药科技有限公司

Inventor： 李捍雄 ,  沙其强 ,  梁学锋 ,  张志铿 ,  何其伟 ,  巫锡伟

IPC: C07C67/343 ,  C07C69/738 ,  C07C67/31 ,  C07C67/327 ,  C07C67/303 ,  C07C69/734 ,  C07C231/02 ,  C07C235/34 ,  C07C213/02 ,  C07C217/74

Abstract: 本发明属于化学合成及医药技术领域，具体公开了一种依他佐辛中间体的制备方法。依他佐辛中间体(化合物7)的化学名称为：2‑(7‑甲氧基‑1‑甲基‑1,2,3,4‑四氢萘‑1‑基)‑N‑甲基乙烷‑1‑胺。所述制备方法包括将化合物6采用酰胺还原反应制备化合物7。本发明提供了一种全新的合成路线，该工艺路线中所采用的关键起始物料和试剂均来源广泛，反应条件温和，克服了现有技术中该中间体合成方法物料可及性较差，多个工艺的反应条件较为苛刻，反应过程中存在较多的副产物，且在收率上较难提高，整体工艺复杂，产业化生产放大受限等缺点。适合产业化生产的需求，有较大的应用价值。

公开(公告)号：CN114478211B

公开(公告)日：2024-01-09

申请号：CN202011148476.1

申请日：2020-10-23

Applicant: 广州一品红制药有限公司 ,  广东泽瑞药业有限公司 ,  广州市联瑞制药有限公司 ,  广州润霖医药科技有限公司 ,  一品红生物医药有限公司 ,  广东瑞石制药科技有限公司

Inventor： 李捍雄 ,  巫锡伟 ,  沙其强 ,  梁学锋 ,  张志铿 ,  何其伟

IPC: C07C45/36 ,  C07C47/277 ,  C07C41/30 ,  C07C43/215 ,  C07C43/23

Abstract: 本发明公开了一种依他佐辛中间体的制备方法，本技术使用了价格相对低廉易得的商业化物料7‑甲氧基‑1‑酮‑1,2,3,4‑四氢化萘化合物作为依他佐辛中间体1‑乙醛基‑7‑甲氧基‑1‑甲基‑1,2,3,4‑四氢化萘的起始物料，在合成工艺过程中，使用水合锇酸盐或锇酸盐作为催化剂，替代臭氧或四氧化锇，高碘酸盐，或高碘酸盐和过氧化氢作为共氧化剂，将烯烃氧化成醛基，整个过程所使用的物料和试剂等均具备商业化供应的特点，条件相对温和，转化率高，适合产业化放大的需求。