公开(公告)号：CN101638376B

公开(公告)日：2011-04-27

申请号：CN200810020827.3

申请日：2008-07-29

Applicant: 江苏恩华药业股份有限公司

Inventor： 张桂森 ,  陈道鹏 ,  马彦琴 ,  杨相平 ,  周世暇 ,  陈亮

IPC: C07D209/48 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24

CPC classification number: C07D209/48

Abstract: 阿戈美拉汀及其中间体N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)-乙基]邻苯二甲酰亚胺的制备方法，7-甲氧基-1-萘乙醇(III)与苯磺酰氯反应，得到7-甲氧基-1-萘乙基苯磺酸酯(IV)，IV与邻苯二甲酰亚胺钾盐反应得N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)-乙基]邻苯二甲酰亚胺(II)，再经碱水解，乙酰化得阿戈美拉汀。该方法原料价廉易得，合成路线短，反应步骤少，反应条件温和，各中间体易于分离纯化，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN102002034A

公开(公告)日：2011-04-06

申请号：CN200910184530.5

申请日：2009-08-28

Applicant: 江苏恩华药业股份有限公司

Inventor： 陈道鹏 ,  马彦琴 ,  杨相平 ,  张桂森 ,  王国海

IPC: C07D335/20

Abstract: 一种改进的分离盐酸氟哌噻吨异构体的方法，将氟哌噻吨碱基溶入有机溶剂中，加入氯化氢，氯化氢与氟哌噻吨碱基的摩尔比为1-1.4∶1，先析出E型氟哌噻吨二盐酸盐，滤出，向剩余溶液中，再加入氯化氢，后析出Z型氟哌噻吨二盐酸盐；此方法具有步骤少、操作简便、产率较高，制备的产品纯度较好等优点。

公开(公告)号：CN101759665A

公开(公告)日：2010-06-30

申请号：CN200810207609.0

申请日：2008-12-23

Applicant: 江苏恩华药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  王冠 ,  张桂森 ,  杨相平 ,  解鹏 ,  张林杰 ,  徐祥清 ,  王玉梅

IPC: C07D295/08 ,  C07D295/12 ,  C07D209/34 ,  C07D235/26 ,  C07D277/68 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61P25/04

CPC classification number: C07D241/04 ,  C07D209/34 ,  C07D235/26 ,  C07D277/68 ,  C07D295/08 ,  C07D295/088 ,  C07D295/096

Abstract: 本发明公开了一种取代苯基哌嗪芳烷醇衍生物及其在制备镇痛药物中的应用，本发明所述的衍生物为具有以下结构通式化合物的游离碱或盐。结构通式中，C1和C2为手性碳原子，通式化合物代表：(1RS，2SR)、(1RS，2RS)、(1R，2S)、(1S，2S)、(1R，2R)或(1S，2R)六种异构体中的一种；药理试验表明本发明化合物为非阿片类镇痛剂，具有良好的镇痛作用，以及较小的毒副作用。结构通式如下：

公开(公告)号：CN101638376A

公开(公告)日：2010-02-03

申请号：CN200810020827.3

申请日：2008-07-29

Applicant: 江苏恩华药业股份有限公司

Inventor： 张桂森 ,  陈道鹏 ,  马彦琴 ,  杨相平 ,  周世暇 ,  陈亮

IPC: C07D209/48 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24

CPC classification number: C07D209/48

Abstract: 阿戈美拉汀及其中间体N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)-乙基]邻苯二甲酰亚胺的制备方法，7-甲氧基-1-萘乙醇(III)与苯磺酰氯反应，得到7-甲氧基-1-萘乙基苯磺酸酯(IV)，IV与邻苯二甲酰亚胺钾盐反应得N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)-乙基]邻苯二甲酰亚胺(II)，再经碱水解，乙酰化得阿戈美拉汀。该方法原料价廉易得，合成路线短，反应步骤少，反应条件温和，各中间体易于分离纯化，适于工业化生产。