一种有效去除利匹韦林异构体的方法

    公开(公告)号:CN106187916B

    公开(公告)日:2018-08-21

    申请号:CN201610519760.2

    申请日:2016-07-04

    Abstract: 本发明属于药物化学合成领域,具体地说,涉及一种有效去除利匹韦林异构体的方法。所述方法是利匹韦林进行了与马来酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸、草酸、酒石酸、丁二酸、柠檬酸等成有机酸盐,然后使用甲醇、乙醇、乙腈、乙酸、N,N‑二甲基甲酰胺等和水的混合溶剂对其进行重结晶,再使用氢氧化钠、氢氧化锂、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、叔丁醇钾、乙醇钠等碱对其盐进行游离,使利匹韦林Z‑异构体由12%左右降低至0.1%以下。本发明操作简便、反应条件温和、生产成本低,纯化过程中产品的损失较小,重现性好,工艺稳定,可一次性将利匹韦林Z‑异构体由12%~14%降至0.1%以下,适合工业化放大,具有极大的实用价值。

    一种有效去除利匹韦林异构体的方法

    公开(公告)号:CN106187916A

    公开(公告)日:2016-12-07

    申请号:CN201610519760.2

    申请日:2016-07-04

    CPC classification number: C07D239/48 C07B2200/09

    Abstract: 本发明属于药物化学合成领域,具体地说,涉及一种有效去除利匹韦林异构体的方法。所述方法是利匹韦林进行了与马来酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸、草酸、酒石酸、丁二酸、柠檬酸等成有机酸盐,然后使用甲醇、乙醇、乙腈、乙酸、N,N-二甲基甲酰胺等和水的混合溶剂对其进行重结晶,再使用氢氧化钠、氢氧化锂、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、叔丁醇钾、乙醇钠等碱对其盐进行游离,使利匹韦林Z-异构体由12%左右降低至0.1%以下。本发明操作简便、反应条件温和、生产成本低,纯化过程中产品的损失较小,重现性好,工艺稳定,可一次性将利匹韦林Z-异构体由12%~14%降至0.1%以下,适合工业化放大,具有极大的实用价值。

    富集哌啶-2-甲酰苯胺类旋光化合物的方法

    公开(公告)号:CN102093284B

    公开(公告)日:2013-05-08

    申请号:CN201010612220.1

    申请日:2010-12-29

    Abstract: 一种富集哌啶-2-甲酰苯胺类旋光化合物的方法,将R型罗哌卡因、布比卡因或其中间体与惰性溶剂、引发剂、硫醇混合进行消旋反应,得到含有RS构型罗哌卡因、布比卡因或其中间体的反应液;反应液加入酸进行成盐反应,通过有机溶剂抽提及萃取、有机相干燥除水旋蒸得到消旋的罗哌卡因、布比卡因或其中间体固体;得到的固体成盐后加入丙酮,S型的对映体的DBTA盐析出,溶液出现大量白色沉淀,抽滤得白色固体;所得固体溶于碱类再经抽提后得到富集后的哌啶-2-甲酰苯胺类旋光化合物。本发明降低了消旋反应的时间和温度,减少了废弃物给环境的污染,提高了生产效率。

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