一种共载药物聚合物囊泡肿瘤疫苗及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN118320109A

    公开(公告)日:2024-07-12

    申请号:CN202410267551.8

    申请日:2024-03-08

    Applicant: 苏州大学

    Abstract: 本发明公开了一种共载药物聚合物囊泡肿瘤疫苗及其制备方法与应用,实现皮下和转移性黑色素瘤的免疫治疗。共载药物聚合物囊泡肿瘤疫苗由嵌段聚合物组装交联的同时通过静电作用共载肿瘤抗原和免疫佐剂而得到。本发明的囊泡体系具有许多优点,包括尺寸小、制备简单可控、生物相容性优异、体内循环稳定性高、淋巴结靶向、细胞内药物释放速度快等。本发明的囊泡肿瘤疫苗能够靶向淋巴结富集,促进树突状细胞DC的成熟及抗原呈递,提高小鼠对抗原的特异性应答,有效抑制了肿瘤生长,显著延长了荷瘤小鼠的生存期,且安全性高,有望推动个性化肿瘤疫苗的高效免疫治疗策略的发展。

    一种肿瘤纳米疫苗及其在抗脑胶质瘤中的应用

    公开(公告)号:CN118320108A

    公开(公告)日:2024-07-12

    申请号:CN202410267550.3

    申请日:2024-03-08

    Applicant: 苏州大学

    Abstract: 本发明公开了一种肿瘤纳米疫苗及其在抗脑胶质瘤中的应用,所述肿瘤纳米疫苗包括两亲性嵌段聚合物及所述两亲性嵌段聚合物装载的免疫佐剂和肿瘤抗原形成的聚合物囊泡;所述肿瘤抗原为肿瘤细胞、肿瘤组织或基因工程蛋白产物;制备抗原的肿瘤类型与抗肿瘤的肿瘤一样或不一样。抗原和免疫佐剂的有效体内递送是激活抗肿瘤免疫的关键因素,也是亟待解决的问题,本发明囊泡纳米疫苗制备简单、成分明确、尺寸较小,内壳为带正电的精胺,可高效装载裂解物抗原和佐剂,重复性高,可控性强,可有效被树突状细胞DC摄取,在靶细胞内快速响应解交联释放抗原和佐剂,有效刺激DC成熟和抗原提呈,诱导细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的增殖与活化。

    共递送小分子药物和核酸药物的聚合物囊泡及其制备方法与治疗类风湿性关节炎的应用

    公开(公告)号:CN118078753A

    公开(公告)日:2024-05-28

    申请号:CN202410150262.X

    申请日:2024-02-02

    Applicant: 苏州大学

    Abstract: 本发明公开了共递送小分子药物和核酸药物的聚合物囊泡及其制备方法与治疗类风湿性关节炎的应用。具体的,本发明设计制备了共载MTX与siTNFα的聚合物囊泡(4Man‑PS‑MT)用于巨噬细胞靶向的双药共递送,4Man‑PS‑MT的治疗可以更有效抑制滑膜处的损伤和炎症浸润,因此也具有更显著的骨保护作用,显示了更好的RA的综合治疗效果。本发明的设计和文献报道的药物联合治疗相比,更好地实现了将小分子药物和siRNA高效共载在同一囊泡中,可以递送到同一目标细胞中,再利用两种药物的作用机制从不同途径切断RA的病程,显示了巨大的潜力。这种共递送囊泡也可能在其他导致严重骨侵蚀的代谢性骨疾病的治疗中发挥作用。

    一种装载溶瘤肽的聚合物囊泡及其与囊泡免疫佐剂、PD-1单抗的联合用药

    公开(公告)号:CN113368053B

    公开(公告)日:2023-08-01

    申请号:CN202110626584.3

    申请日:2021-06-04

    Applicant: 苏州大学

    Abstract: 本发明公开了一种装载溶瘤肽的聚合物囊泡及其与免疫佐剂、抗体的联合药物与应用。将聚合物溶液与溶瘤肽溶液混合,然后透析,得到装载溶瘤肽的聚合物囊泡;将聚合物溶液与免疫佐剂溶液混合,然后透析,得到装载免疫佐剂的聚合物囊泡。本发明的联合药物系统给药方法能够有效靶向肿瘤处并重塑肿瘤微环境,在增加肿瘤浸润T细胞的同时降低发挥免疫抑制作用的Treg,从而显著地增加了IL‑6,TNF‑α和IFN‑γ的含量,并且增加了脾脏中的TCM和TEM含量,从而实现了强效而长期的免疫记忆。本发明的系统给药方法能够明显地拓宽溶瘤肽和CpG ODNs的使用窗口,为无法瘤内注射的肿瘤或是转移性浸润的肿瘤提供了一种新的治疗方案。

    具有不对称膜结构的载药聚合物囊泡及制备方法与在制备治疗急性髓系白血病药物中的应用

    公开(公告)号:CN112076159B

    公开(公告)日:2023-01-31

    申请号:CN202010963969.4

    申请日:2020-09-14

    Applicant: 苏州大学

    Abstract: 本发明公开了具有不对称膜结构的载药聚合物囊泡及制备方法与在制备治疗急性髓系白血病药物中的应用。将带有聚天冬氨酸PAsp的两亲性三嵌段聚合物、靶向两亲性嵌段聚合物和小分子药物共同组装,制备得到靶向具有不对称膜结构的载小分子药物聚合物囊泡。本发明的载药聚合物囊泡拥有许多独特的优点,包括尺寸小、制备简单可控、可逆交联、体内稳定、靶向递送、细胞内药物富集浓度高、还原敏感、高效杀伤肿瘤细胞、肿瘤生长抑制效果显著等,尤其是本发明载药囊泡无论针对急性髓系白血病细胞株还是病人细胞,都具有有效的抑制。因此,该聚合物囊泡有望成为简单且集多功能于一身的纳米平台,用于高效及特异性靶向递送药物至肿瘤细胞。

    聚合物囊泡纳米STING激动剂及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN113197860A

    公开(公告)日:2021-08-03

    申请号:CN202110470598.0

    申请日:2021-04-28

    Applicant: 苏州大学

    Abstract: 本发明公开聚合物囊泡纳米STING激动剂及其制备方法与应用。将STING激动剂溶液加入缓冲溶液中,再加入聚合物溶液,搅拌后透析,得到聚合物囊泡纳米STING激动剂。本发明的聚合物囊泡纳米STING激动剂由聚合物囊泡装载STING激动剂组成;聚合物囊泡的粒径小,可高效装载STING激动剂,并且具有高生物安全性、载药稳定性以及还原响应性,这是首次用囊泡装载STING激动剂并联合放射用于恶性黑色素瘤的治疗,聚合物囊泡的纳米级特性提高了抗原递呈细胞(APC)对STING激动剂的摄取,延长了其在肿瘤部位的滞留,大大提高了STING激动剂的免疫活性,增强STING通路的激活。

    生物可降解交联纳米药物冻干粉的制备方法

    公开(公告)号:CN107281141B

    公开(公告)日:2021-03-02

    申请号:CN201710496784.5

    申请日:2017-06-26

    Applicant: 苏州大学

    Abstract: 本发明公开了一种生物可降解交联纳米药物冻干粉的制备方法,包括以下步骤,将小分子加入交联纳米药物悬浮液中;然后液氮冷却后进行冷冻干燥,得到生物可降解交联纳米药物冻干粉;所述小分子包括甘露醇,还包括蔗糖、葡萄糖、海藻糖中的一种或几种;所述小分子与交联纳米药物的质量比为(7.5~20)∶100;所述交联纳米药物包括生物可降解聚合物以及药物;所述生物可降解聚合物由侧链含有二硫戊环结构的碳酸酯单体制备得到。本发明冷冻干燥得到的冻干粉,解决了现有技术纳米药物制备复杂、储存时间短等缺陷;由亲水性和疏水性化疗药物制备的靶向或非靶向纳米药物均可以制备形成冻干粉,说明该技术在癌症化疗方面具有巨大的潜在应用。

    载小分子药物的碳酸酯聚合物囊泡及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN111714457A

    公开(公告)日:2020-09-29

    申请号:CN202010576347.6

    申请日:2020-06-22

    Applicant: 苏州大学

    Abstract: 本发明公开了一种载小分子药物的碳酸酯聚合物囊泡及其制备方法与应用,药物为亲水性带负电小分子药物;具有不对称膜结构的可逆交联生物可降解聚合物囊泡由聚合物自组装后交联得到;聚合物的分子链包括依次连接的亲水链段、疏水链段;疏水链段包括聚碳酸酯链段和/或聚酯链段。囊泡通过腔内的醋酸钙和药物培美曲塞在碱性缓冲液复合来装载药物;膜为可逆交联的生物可降解且生物相容性好的聚碳酸酯,侧链的二硫戊环类似人体天然抗氧化剂硫辛酸,外壳为PEG以及可靶向癌细胞的靶向分子,其有望成为集简易、稳定、多功能且可以很好的包载亲水性小分子药物等优点于一身的纳米药物系统。在此种方法下,可以利用该纳米药物系统有效的包裹许多带负电的亲水药物。

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