一种PD-1纳米抗体及其克隆表达方法与应用

    公开(公告)号:CN108299561B

    公开(公告)日:2020-11-13

    申请号:CN201810002873.4

    申请日:2018-01-02

    Applicant: 暨南大学

    Abstract: 本发明公开了一种PD‑1纳米抗体及其克隆表达方法与应用。该PD‑1纳米抗体分子量小、特异性强、亲和力高,能抑制PD‑L1与PD‑1分子之间的相互作用,并能特异识别细胞表面天然构象PD‑1,阻断PD‑L1与PD‑1结合从而保持T细胞活性;具有与PD‑1单克隆抗体(IgG全抗体)相同的结合能力;并能逆转活化T细胞被PD‑L1抑制的状态。同时,与PD‑1单克隆抗体相比,经过相同高温处理后本发明纳米抗体的相对活性更高,热稳定性更好,具有开发成为免疫检查点抑制剂的潜力。同时,本发明的纳米抗体克隆表达方法产量较高,获得蛋白纯度可达93%以上,制备方法简单,成本低廉,在制备抗肿瘤药物中具有良好的应用前景。

    一种抗重组人碱性成纤维细胞生长因子纳米抗体及其应用

    公开(公告)号:CN108640993B

    公开(公告)日:2020-09-04

    申请号:CN201810573403.3

    申请日:2018-06-06

    Applicant: 暨南大学

    Abstract: 本发明公开了一种抗重组人碱性成纤维细胞生长因子纳米抗体及其应用。所述的抗重组人碱性成纤维细胞生长因子纳米抗体具有分子质量小、特异性强、亲和力高、稳定性高、易表达、细胞/血管穿透性强、抗原结合能力强、可在原核表达系统中进行表达等特点,克服了传统抗体的开发周期长、稳定性较低、保存条件苛刻等缺陷,可有效中和肿瘤和纤维化患者体内过度表达的bFGF,能有效抑制血管的生成、肿瘤的生长和转移,还可用于抑制肝、肺或肾等纤维化的形成。同时,该纳米抗体在大肠杆菌中可实现高效表达,在治疗肿瘤抗体药物或癌症诊断试剂盒或试剂中具有良好的应用前景。

    抗人bFGF纳米抗体在制备治疗黑色素瘤药物中的应用

    公开(公告)号:CN108635579B

    公开(公告)日:2020-08-07

    申请号:CN201810574112.6

    申请日:2018-06-06

    Applicant: 暨南大学

    Abstract: 本发明公开了抗人bFGF纳米抗体在制备治疗黑色素瘤药物中的应用。所述的抗重组人bFGF的纳米抗体具有分子量小、特异性强、亲和力高、耐高温等优点;同时,所需剂量低,对黑色素瘤细胞的增殖具有明显的抑制作用,并可抑制黑色素瘤细胞的生长及迁移。所述的抗人bFGF纳米抗体的制备方法简单,纯化后的纯度可达到90%以上。本发明为bFGF相关肿瘤疾病的治疗提供新的候选药物,具有良好的应用前景。

    一种靶向FGFRs的抗肿瘤小分子多肽及应用

    公开(公告)号:CN111138515A

    公开(公告)日:2020-05-12

    申请号:CN201811308000.2

    申请日:2018-11-05

    Applicant: 暨南大学

    Inventor: 陈小佳 洪岸 王强

    Abstract: 本发明公开了一种靶向FGFRs的抗肿瘤小分子多肽及应用。该靶向FGFRs的抗肿瘤小分子多肽的氨基酸序列如下所示:FPDSLYSSLFQL。本发明中的抗肿瘤小分子多肽能特异性结合FGFR2,阻断FGFRs信号通路,达到抗肿瘤的效果,因此,可将其用于制备抗肿瘤药物或肿瘤诊断试剂,用于诊断或治疗食管鳞癌,胃癌,乳腺癌,前列腺癌和黑色素瘤等肿瘤。

    一种促进皮肤损伤修复的小分子多肽及其应用

    公开(公告)号:CN107973838A

    公开(公告)日:2018-05-01

    申请号:CN201711275004.0

    申请日:2017-12-06

    Applicant: 暨南大学

    Inventor: 陈小佳 洪岸 赵影

    CPC classification number: C07K7/06 A61K8/64 A61K38/00 A61Q19/00 C07K7/08 C07K7/64

    Abstract: 本发明公开一种促进皮肤损伤修复的小分子多肽及其应用,属于生物医药领域。该小分子多肽为含有SNFLHLG核心序列的连续4个及其以上的4~12个氨基酸长度的线性肽或环肽。本发明提供的小分子多肽与目前类似的产品外用重组bFGF相比,促增殖效果相当,但亲和力更高,分子量更小,且采用化学合成方法而非基因工程方法,故在同等摩尔浓度的使用条件下,所需的生产成本和使用成本更低,所以是很好的替代重组bFGF的促皮肤创伤修复和细胞增殖产品。而本发明提供的多肽相对bFGF,因为仅有几个到十几个氨基酸,故降解程度大大降低,而且本发明公开的实验结果证明,该种多肽能持续作用于治疗部位,因此具有技术上的先进性。

    编码重组rhHER2-mAb人源化单克隆抗体的基因及其应用

    公开(公告)号:CN103361355B

    公开(公告)日:2016-01-20

    申请号:CN201310323234.5

    申请日:2013-07-29

    Applicant: 暨南大学

    Abstract: 本发明公开一种编码重组rhHER2-mAb人源化单克隆抗体的基因及其应用。该基因包含如SEQ ID NO.1所示的编码轻链的核苷酸序列和如SEQ ID NO.2所示的编码重链的核苷酸序列。分别在前述两个序列上设计信号肽、起始密码子和终止密码子;将设计好的序列分别克隆至真核表达载体中,共同转染CHO细胞,得到表达重组rhHER2-mAb人源化单克隆抗体的CHO细胞,再对该CHO细胞进行发酵。本发明由于对密码子进行优化,转基因后的CHO细胞表达重组人rhHER2-mAb的表达量高;且本发明提供的发酵方法,特别是在添加补料培养基后,延长细胞生长时间,提高表达水平,降低生产成本,获得高纯度的目的蛋白。

    高稳定性VPAC2型受体特异激动剂MHDBAY及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN102060921B

    公开(公告)日:2013-05-15

    申请号:CN201010566051.2

    申请日:2010-11-30

    Applicant: 暨南大学

    Inventor: 洪岸 马义

    Abstract: 本发明公开了一种高稳定性重组VPAC2型受体特异激动剂MHDBAY及其制备方法与应用。该重组激动剂MHDBAY与现有VPAC2型受体特异激动剂相比,在血液中具有更高的稳定性和生理活性,通过关键氨基酸突变,显著提高了其对VPAC2型受体的特异激活活性。该重组激动剂MHDBAY的体外稳定性比BAY55-9837提高约25倍,比化学合成MHDBAY多肽提高约8倍。通过实验证明,该重组激动剂MHDBAY对VPAC2型受体的选择性激活活性明显高于BAY55-9837。该重组激动剂MHDBAY可应用于制备具有如下功能的药物:治疗糖尿病及其并发症,治疗高血糖症,治疗高血压,治疗血栓症,治疗肥胖症、心血管疾病等。

    编码重组人TNFR-Fc融合蛋白的基因及其应用

    公开(公告)号:CN102911958A

    公开(公告)日:2013-02-06

    申请号:CN201210380254.1

    申请日:2012-10-09

    Applicant: 暨南大学

    Abstract: 本发明公开了一种编码重组人TNFR-Fc融合蛋白的基因及其应用。本发明通过密码子优化筛选,得到如SEQ ID NO.1所示的编码重组人TNFR-Fc融合蛋白的基因。该基因在CHO细胞中表达量高,且表达出来的蛋白与TNFR的亲和力高。将该基因转入CHO细胞,得到表达重组人TNFR-Fc融合蛋白的细胞。本发明使用一次性反应器发酵转有该基因的CHO细胞,操作简单,得到的蛋白量较使用传统发酵罐高;特别是在添加补料培养基后,可延长细胞生长时间,提高表达水平,降低生产成本,获得高纯度的目的蛋白。

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