公开(公告)号：CN1566121A

公开(公告)日：2005-01-19

申请号：CN03141598.9

申请日：2003-07-10

Applicant: 浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 皮士卿 ,  沈润溥 ,  劳学军 ,  张健

IPC: C07F9/40

Abstract: 本发明涉及用于合成类胡萝卜素的中间体及其制备方法。现有合成类胡萝卜素方法中大多用到的中间体为羟基保护的含有六个碳的醇，其合成类胡萝卜素时反应条件苛刻，易形成聚合物和产生副反应，总收率只有20－40％；且都用到了三苯基膦，对环境污染严重。本发明为一种用于合成类胡萝卜素的新中间体3－甲基－2－戊烯－4－炔－1－膦酸酯化合物及其制备方法，其具有以下结构式：其中R1、R2表示C1－4的烷基，结构式中的碳碳双键为顺式或反式。利用本发明合成类胡萝卜素时反应极为简捷、收率高，总收率超过60％；生产成本低，副反应少；生成的副产物膦酸盐易溶于水，回收容易，与产物极易分离，环境污染少。

公开(公告)号：CN107032955B

公开(公告)日：2020-10-02

申请号：CN201610073855.6

申请日：2016-02-03

Applicant: 浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 翟德伟 ,  皮士卿 ,  李良军 ,  孙良硕 ,  张献炉

IPC: C07C29/38 ,  C07C33/025

Abstract: 本发明公开了一种合成3‑甲基‑3‑丁烯‑1‑醇的方法。目前的一种方法，其采用甲醇作溶剂，在较高温度下容易和多聚甲醛解聚产生的甲醛缩合产生甲缩醛，从而影响产品的收率。本发明在含有甲缩醛的溶剂中，多聚甲醛解聚，得到含有甲醛的甲缩醛溶液，然后与异丁烯经普林斯缩合反应得到3‑甲基‑3‑丁烯‑1‑醇。本发明采用甲缩醛溶剂，在适当的条件下溶解多聚甲醛解聚的甲醛，方便连续进料的同时，解决了甲醇高温条件下与甲醛缩合产生甲缩醛降低反应收率的问题，也避免了叔丁醇作溶剂回收时堵塞冷凝器等风险。

公开(公告)号：CN107686488A

公开(公告)日：2018-02-13

申请号：CN201610644161.3

申请日：2016-08-05

Applicant: 浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 江红英 ,  皮士卿 ,  申向黎 ,  郭冬初

IPC: C07D493/04

Abstract: 本发明公开了一种生物素中间体的合成方法。目前的环酐单酯化物采用手性拆分剂进行非对映选择性拆分，现有的手性拆分剂存在成本高且回收套用率低的问题。本发明以环酸为初始原料，将环酸环合脱水制备环状内消旋的羧酸酐，经还原得到外消旋的d,l-内酯，再以右旋氨基物进行拆分，使手性产品(4S,5R)-单酰胺以沉淀的形式析出，最后经酸解制备得到生物素中间体(3aS,6aR)-内酯。本发明以经济价廉且利于回收套用的右旋氨基物作为首选的拆分剂，反应简单，后处理方便，成本低，污染少，且所有废脚料均可通过氧化转化为初始原料环酸，真正做到绿色、环保、经济、可再生去循环套用的目的。

公开(公告)号：CN107032955A

公开(公告)日：2017-08-11

申请号：CN201610073855.6

申请日：2016-02-03

Applicant: 浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 翟德伟 ,  皮士卿 ,  李良军 ,  孙良硕 ,  张献炉

IPC: C07C29/38 ,  C07C33/025

Abstract: 本发明公开了一种合成3‑甲基‑ 3‑丁烯‑1‑醇的方法。目前的一种方法，其采用甲醇作溶剂，在较高温度下容易和多聚甲醛解聚产生的甲醛缩合产生甲缩醛，从而影响产品的收率。本发明在含有甲缩醛的溶剂中，多聚甲醛解聚，得到含有甲醛的甲缩醛溶液，然后与异丁烯经普林斯缩合反应得到3‑甲基‑3‑丁烯‑1‑醇。本发明采用甲缩醛溶剂，在适当的条件下溶解多聚甲醛解聚的甲醛，方便连续进料的同时，解决了甲醇高温条件下与甲醛缩合产生甲缩醛降低反应收率的问题，也避免了叔丁醇作溶剂回收时堵塞冷凝器等风险。

公开(公告)号：CN102070424B

公开(公告)日：2013-05-01

申请号：CN200910223596.0

申请日：2009-11-24

Applicant: 浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 陈建辉 ,  皮士卿

IPC: C07C49/203 ,  C07C45/82 ,  C07C45/67

Abstract: 本发明涉及制备全反式假性紫罗兰酮的方法，包括：将顺反假性紫罗兰酮加入装有不锈钢丝三角弹簧填料的间歇精馏塔，以可调回流比从塔顶产出轻组分、顺式体、顺反混合体，以及部分纯度大于等于83wt.％的反式体的假性紫罗兰酮；将含有反式体的釜液再进行釜式短程减压蒸馏得到纯度达95wt.％以上的反式假性紫罗兰酮；将顺式体和顺反混合体的假性紫罗兰酮投入盐酸或硫酸水溶液室温搅拌，得到滤液，按照上述步骤对滤液进行精馏，得到全反式假性紫罗兰酮。本发明能有效地降低釜温，防止物料发生热分解、热聚合，具有分离效率、产品纯度高，能耗低等精馏特点，且能将具有顺反异构体的假性紫罗兰酮全部转为全反式，达到了原料的充分利用。

公开(公告)号：CN101838274B

公开(公告)日：2012-03-28

申请号：CN200910098678.7

申请日：2009-05-21

Applicant: 浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 何益民 ,  皮士卿 ,  顾立新 ,  丁文珍 ,  魏昂锋 ,  潘亚金

IPC: C07D495/04

CPC classification number: C07D495/04

Abstract: 本发明公开了一种d-生物素的改进制备方法。目前用丙二酸二酯作原料的合成方法，在最后得到的生物素中会伴随杂质的产生。本发明的特征在于用甲烷三羧酸三烷基酯与(3aR，8aS，8bS)-1，3-二苄基-2-氧代-十氢咪唑[3，4-d]噻吩并[1，2-a]锍鎓卤化物在碱存在下进行缩合反应，得到(3aS，4S，6aR)-1，3-二苄基-4-(ω，ω，ω-三烷氧羰基丁基)-四氢-1H-噻吩并[3，4-d]咪唑-2，4(1H)-酮，该中间体再经水解、脱羧和关环步骤后得到d-生物素。本发明避免了杂质的产生，生物素的质量在原有基础上得到了很大的提高，避免了副反应的发生。

公开(公告)号：CN102140117A

公开(公告)日：2011-08-03

申请号：CN201010104281.7

申请日：2010-02-02

Applicant: 绍兴文理学院 ,  浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 沈润溥 ,  叶伟东 ,  皮士卿 ,  劳学军 ,  刘泺 ,  宋小华 ,  吴春雷 ,  吴志刚

IPC: C07F9/40 ,  C07C11/21 ,  C07C1/34

CPC classification number: C07F9/4015 ,  C07C1/34 ,  C07C11/21

Abstract: 本发明提供了一种式(4)的1，4，6，10-四双键十五碳膦酸酯及其制备方法，该制备方法包括：将式(2)的假紫罗兰酮与锍鎓盐反应制备得到式(9)的环氧化物，然后该式(9)的环氧化物与溴化镁反应制备得到式(3)的C-14醛；将式(3)的C-14醛与亚甲基二膦酸四烷基酯进行缩合反应制备得到式(4)的1，4，6，10-四双键十五碳膦酸酯。另外，本发明还提供了式(4)的1，4，6，10-四双键十五碳膦酸酯制备式(1)的番茄红素的方法。本发明的方法具有工艺路线简捷、原料易得、成本低的优点。

公开(公告)号：CN102070666A

公开(公告)日：2011-05-25

申请号：CN200910223593.7

申请日：2009-11-24

Applicant: 浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 陈建辉 ,  皮士卿

IPC: C07F9/40

Abstract: 本发明提供了一种2，7-二甲基-2，4，6-辛三烯-1，8-二膦酸二乙酯的制备方法，所述方法以2，7-二甲基-2，4，6-辛三烯-1，8-二醛为起始原料，采用以甲醇、乙醇、二甲基四氢呋喃或异丙醇为溶剂，以异丙醇铝、硼氢化钾或硼氢化钠作为还原剂还原制备2，7-二甲基-2，4，6-辛三烯-1，8-二醇，再以三卤化磷或氯化亚砜卤化制备2，7-二甲基-2，4，6-辛三烯-1，8-二卤化合物，最后与亚磷酸三乙酯共热脱去氯乙烷或溴乙烷得目标化合物。本发明在达到易于工业化应用且使得反应易于控制的目的的同时，也使得本发明制备方法在各步反应中的收率均超过了60％。

公开(公告)号：CN101037408B

公开(公告)日：2010-08-11

申请号：CN200610049928.4

申请日：2006-03-17

Applicant: 浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 皮士卿 ,  潘亚金 ,  郭宇翔 ,  李斌

IPC: C07C403/16

Abstract: 本发明为4-(2，6，6-三甲基-3-羟基-1-环己烯-1-基)-3-丁烯-2-酮的纯化方法。现有的纯化方法只适合于实验室操作，不适于规模化工业生产。本发明的技术方案如下：a、将粗品4-(2，6，6-三甲基-3-羟基-1-环己烯-1-基)-3-丁烯-2-酮溶于非水溶性常规有机溶剂，与有机酸酐反应形成单酯化合物，接着用碱性水溶液萃取，保留水层，弃去有机层；b、水层酸化至pH≤3以下，酸化后的产物用非水溶性常规有机溶剂萃取；c、将有机层蒸除溶剂后，在碱性催化下用醇酯交换得到纯的4-(2，6，6-三甲基-3-羟基-1-环己烯-1-基)-3-丁烯-2-酮。本发明适于规模化工业生产且得到的产品纯度高。

公开(公告)号：CN1245411C

公开(公告)日：2006-03-15

申请号：CN03141597.0

申请日：2003-07-10

Applicant: 浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 皮士卿 ,  劳学军 ,  沈润溥 ,  宋素丽

IPC: C07F9/52

Abstract: 本发明涉及用于合成类胡萝卜素的中间体及其制备方法。现有合成类胡萝卜素方法大多用到的中间体为羟基保护的含有六个碳的醇，用此中间体合成时反应条件苛刻，易形成聚合物及产生副反应，收率不高，总收率只有20-40%。本发明提供一种新的中间体3-甲基-2-戊烯-4-炔-1-三苯基膦卤化物及其制备方法，其具有以下结构式：其中X-表示Cl-、Br-或I-，结构式中的碳碳双键为顺式或反式。利用本发明所述的中间体用来合成类胡萝卜素，反应条件简单，反应极其简捷，副反应少，收率高，总收率超过60%。