一种新型p53变构剂的制备方法及其作为药物的用途

    公开(公告)号:CN109180553A

    公开(公告)日:2019-01-11

    申请号:CN201811033411.5

    申请日:2018-09-05

    Abstract: 本发明涉及与肿瘤相关的药物学领域,特别涉及一种新型p53变构剂的制备方法及其作为药物的用途;本发明提供了一种新颖的p53变构剂,包括化合物Ⅰ(2-(2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基)-苯甲酸甲酯),通过体外细胞模型实验证实化合物Ⅰ与PRIMA-1有同样的抑制肿瘤增殖的效果,微量热泳(MST)实验显示化合物对p53蛋白有较强的亲和力;因此化合物Ⅰ、或化合物Ⅰ在药学上可接受的酯、或化合物Ⅰ可药用的盐用于治疗或者预防p53蛋白突变及相关疾病,具有广阔的开发前景。

    一种筛选淋巴细胞特异性激酶抑制剂高通量筛选方法

    公开(公告)号:CN104458676A

    公开(公告)日:2015-03-25

    申请号:CN201310421251.2

    申请日:2013-09-12

    Abstract: 本发明建立了一种筛选淋巴细胞特异性激酶抑制剂高通量筛选方法,包括以下步骤:(1)细胞特异性激酶抑制剂筛选模型的建立与优化:进行激酶浓度、温孵时间、底物浓度、ATP浓度实验;(2)阳性药验证模型可靠性:选用合适浓度的激酶,ATP Km,底物Km,激酶和底物每孔分别加入2μl,再按浓度梯度每孔加入4μl阳性药,加入2ul ATP开始反应,按优化时间室温孵育;每孔加入10μl终止液终止反应,室温孵育1小时后检测,分析数据得阳性药半数抑制率IC50;(3)高通量筛选模型验证:按照上述步骤操作,使用Biomek NXP自动化加样仪器和Multidrop自动分液器进行加样,计算Z因子。本发明的优点主要有:1)简便快捷;2)灵敏度高;3)结果稳定可靠,重现性好,可用于高通量筛选。

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