公开(公告)号：CN1444567A

公开(公告)日：2003-09-24

申请号：CN01813397.5

申请日：2001-07-25

Applicant: 辉瑞产品公司

Inventor： M·K·艾利亚尼安 ,  C·B·库博 ,  C·J·赫劳 ,  L-F·劳 ,  F·S·美尼逖 ,  M·A·萨尼尔 ,  P·A·瑟莫尔 ,  A·维拉罗波斯

IPC: C07D233/88 ,  C07D401/12 ,  C07D233/92 ,  C07D403/12 ,  C07D417/14 ,  C07D401/14 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/455 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61P35/00 ,  A61P15/00 ,  A61P25/00 ,  A61P37/00

CPC classification number: C07D401/12 ,  C07D233/88 ,  C07D233/90 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D417/14

Abstract: 本发明提供了式(1)化合物及其可药用盐，其中R1、R2、R3、和R4如说明书所定义。式(1)化合物具有抑制cdk5、cdk2、和GSK－3的活性。用于治疗和预防包括异常细胞生长的疾病和病症例如癌症，和神经变性疾病和病症，以及可通过多巴胺神经传递影响的疾病和病症的药物组合物和方法，其中包含式(1)化合物。本发明还描述了治疗下列病症的含有式(1)化合物的药物组合物和方法：男性生育力和精子运动性；糖尿病；葡萄糖耐量异常；代谢综合征或综合征X；多囊性卵巢综合征；脂肪形成和肥胖；肌生成和虚弱，例如与年龄有关的身体状况衰退；急性肌萎缩，例如与烧伤、卧床、四肢固定或大的胸、腹和/或整形外科有关的肌肉萎缩和/或恶病质；脓毒症；脊髓损伤；脱发、头发稀薄和秃顶；和免疫缺陷。

公开(公告)号：CN1033180A

公开(公告)日：1989-05-31

申请号：CN88104656

申请日：1988-08-05

Applicant: 天津市河北制药厂

Inventor： 赵菊珍

IPC: C07D233/92

Abstract: 苯酰甲硝唑的合成，它属于羟基与酰氯酯化反应的有机合成领域。本发明采用甲硝哒唑为起始原料，以吡啶或二元体系的吡啶—甲苯，吡啶—丙酮三种中的任何一种溶媒作反应溶媒，与苯甲酰氯酯化反应生成(1)。从而使收率由89％提高至95％，去掉氯仿和醋酸乙酯减少毒性，成本由181.8元/kg降至103元/kg，反应时间由16小时缩至4小时，后处理工艺及操作过程简便，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN118846990A

公开(公告)日：2024-10-29

申请号：CN202411333531.2

申请日：2024-09-24

Applicant: 天津凯莱英医药科技发展有限公司

Inventor： 洪亮 ,  陶建 ,  张磊 ,  王杰 ,  李晓刚 ,  胡先哲

IPC: B01J19/00 ,  C07D233/92 ,  B01J27/02 ,  B01J19/24

Abstract: 本发明提供了一种2‑甲基‑5‑硝基咪唑的连续化合成系统和合成方法。该系统包括原料预混合单元、连续硝化单元、连续后处理单元和控制单元，连续硝化单元中包括混合‑反应模块和气体处理模块，其中，混合‑反应模块包括10~40个纵向交叉布置的管道，其中，上下相邻的所述管道间形成的夹角的角度为10~50°；能够解决现有技术中的2‑甲基‑5‑硝基咪唑的合成方法不适用于工业化放大生产的问题，适用于2‑甲基‑5‑硝基咪唑合成领域。

公开(公告)号：CN117903060A

公开(公告)日：2024-04-19

申请号：CN202311686957.1

申请日：2023-12-08

Applicant: 北京理工大学重庆创新中心

Inventor： 刘永江 ,  尹平

IPC: C07D233/92

Abstract: 本发明属于合能材料合成技术领域，具体涉及一种多硝基联吡唑化合物的制备方法，包括以下步骤：a)将联咪唑溶液与硝化试剂进料到第一反应器组，反应后获得第一反应器组产物流；b)将第一反应器组产物流和水进料到第二反应器组，冷却、稀释中和后获得第二反应器组产物流，再后处理得到多硝基联吡唑化合物，本发明的制备方法能够提高反应收率和效率，反应收率远高于现有技术中的收率，收率达到90％，且制备方法高安全性，能够减少废酸量，进而降低环保处置压力。

公开(公告)号：CN117263296B

公开(公告)日：2024-02-02

申请号：CN202311549689.9

申请日：2023-11-21

Applicant: 山东戴克生物科技有限公司

Inventor： 唐仪财 ,  张磊 ,  张娟 ,  王通一 ,  钟凯旋 ,  曹健

IPC: C02F1/04 ,  C02F1/00 ,  C07D233/92 ,  C02F103/36 ,  C02F1/52

Abstract: 本发明公开了一种二甲硝咪唑生产废水收纳装置及方法，涉及废水处理技术领域。本发明包括处理罐，所述处理罐的内部密封滑动连接有内活塞板，所述处理罐的底部设置有进气管，所述内活塞板的内部开设有烘干腔，所述烘干腔的顶部设置有能自动开关的进料口，还包括收纳架，所述收纳架的内部设置有收纳囊，所述收纳囊与所述排液管相连通。本发明利用原本的负压自动加速对废液进行过滤，且减压浓缩与过滤在同一设备中进行，能极大的提高处理效率高，同时减压浓缩温度与2‑甲基‑5‑硝基咪唑析出温度相同，进一步提高能源利用率，同时能利用加热温度对烘干腔中2‑甲基‑5‑硝基咪唑晶体进行烘干，烘干后的晶体通过底杆排出即可，处理成本低。

公开(公告)号：CN109364859B

公开(公告)日：2023-10-03

申请号：CN201811453193.0

申请日：2018-11-30

Applicant: 黄冈师范学院

Inventor： 曾舟华 ,  叶发兵 ,  田正芳 ,  冉敬文 ,  黄林勇 ,  杨水彬

IPC: B01J19/18 ,  C07D233/92

Abstract: 本发明公开了一种在生产中用于提高硝酸利用率的装置，包括反应釜、导流管、气体分布器和滴液漏斗；所述反应釜有上盖，上盖上开有孔，下端设置有出料阀；所述导流管穿入上盖，设置在反应釜中；滴液漏斗插入导流管中；所述气体分布器设置在反应釜底。本发明的有益效果：1.本发明产生的氧化氮在反应体系内直接转化成硝酸，提高了硝酸原料的利用率；2.本发明用含氧反应液代替吸收液，既不产生污染废水，又无需另行购买吸收剂，只需用空气向反应液增氧；3.反应过程中产生的氧化氮不与惰性气体混合，不存在惰性气体夹带氧化氮放空，造成空气污染的问题；也不存在氧化氮被惰性气体稀释，使吸收速度大大降低，造成吸收设备费用庞大的问题。

公开(公告)号：CN109277050B

公开(公告)日：2023-10-03

申请号：CN201811451797.1

申请日：2018-11-30

Applicant: 黄冈师范学院

Inventor： 曾舟华 ,  朱立红 ,  田正芳 ,  冉敬文 ,  黄林勇 ,  杨水彬

IPC: B01J4/00 ,  B01J19/00 ,  B01J19/18 ,  C07D233/92

Abstract: 本发明公开了一种甲硝唑生产中乙醛负压滴加装置，包括反应釜(5)、滴液漏斗(1)和滴加器(2)。所述滴加器(2)为上端封闭、下端敞口的筒体，顶壁设置带真空阀(13)的排气管(15)，侧壁开有环流孔(10)；所述滴液漏斗(1)的滴液管穿入滴加器(2)顶壁至滴加器(2)底部；滴加器(2)上端开孔连接处均密封；所述滴加器(2)沿釜壁插入反应釜(5)中；所述滴加器(2)内置冷却管(3)。本发明的有益效果：将40％乙醛溶液加料改为纯乙醛加料，无需进行脱水处理，降低能耗；滴加器采用半封闭式设计并结合冷却器，乙醛蒸汽可以全部利用，提高乙醛利用率，提高得率，减少污染；滴加器与耐压反应釜比较，造价低，操作安全。

公开(公告)号：CN116120238B

公开(公告)日：2023-09-22

申请号：CN202310184699.0

申请日：2023-03-01

Applicant: 山东梅奥华卫科技有限公司

Inventor： 王光超 ,  于洪濛 ,  祁云亮 ,  王法平

IPC: C07D233/92

Abstract: 本发明属于制药领域，涉及医药中间体的合成工艺，具体涉及一种咪唑衍生物的制备方法。包括以2‑甲基‑4‑硝基咪唑作为原料按照如下反应路线获得1‑甲基‑4‑硝基‑1H‑咪唑2‑羧酸乙酯的过程；#imgabs0#所述反应路线中，2‑甲基‑4‑硝基咪唑与甲基化试剂进行N‑甲基化反应制备1,2‑二甲基‑4‑硝基咪唑，1,2‑二甲基‑4‑硝基咪唑进行氧化反应制备1‑甲基‑4‑硝基咪唑‑2‑羧酸，1‑甲基‑4‑硝基咪唑‑2‑羧酸与乙醇进行反应获得1‑甲基‑4‑硝基‑1H‑咪唑2‑羧酸乙酯。本发明提供的制备方法原料易的、安全性高，选择性好，收率高、成本低，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN113735779B

公开(公告)日：2023-09-15

申请号：CN202111222873.3

申请日：2021-10-20

Applicant: 西安海泽微流工程技术有限公司

Inventor： 杨战厂 ,  高倩

IPC: C07D233/92

Abstract: 本发明公开了一种2‑甲基‑5硝基咪唑硝化完成液的连续氨中和工艺，其生产工艺有以下歩骤，水稀释后的硝化反应完成液与中和用的氨水溶液分别由一台稳流输送计量泵输送至T型混合器，进行瞬间混合，瞬间中和反应，硝化反应完成液与中和用的氨水溶液的流量配比通过结晶釜内混合后的料液的PH值连锁闭环调节，混合完成后，快速进入结晶釜进行结晶，然后经分离、水洗、烘干得到成品。本发明的优点：实现了2‑甲基‑5硝基咪唑硝化反应完成液的连续氨中和，生产效率大大提高；中和水洗后的产品烘干后，外观更白，品质更好；同时提高了中和过程的产品2‑甲基‑5硝基咪唑收率99.8％以上；相较统间歇式中和工艺用水量可节省30％以上。

公开(公告)号：CN109553580B

公开(公告)日：2023-08-11

申请号：CN201710872272.4

申请日：2017-09-25

Applicant: 南京长澳医药科技有限公司

Inventor： 樊后兴 ,  吕辉 ,  王天才 ,  李纬

IPC: C07D233/92 ,  C07D233/93 ,  C07D498/04

Abstract: 本发明公开了一种硝基咪唑类化合物中间体及其盐的制备方法。所述方法包括步骤：(1)将结构如式1所示的化合物与结构如式2所示的化合物混合，得到结构如式A所示的化合物；(2)式A化合物经酯还原制得式B化合物；(3)使式B化合物下经环合反应得到结构如式C所示的化合物；(4)结构如式C所示的化合物脱去氨基保护基，得到结构如式D所示的化合物；和(5)结构如式D所示的化合物与酸形成结构如式E所述的化合物。