公开(公告)号：CN103494806B

公开(公告)日：2018-05-01

申请号：CN201310416245.8

申请日：2013-09-12

Applicant: 中山大学

Inventor： 尹胜 ,  罗海彬 ,  林婷婷 ,  黄仪有

IPC: A61K31/37 ,  A61P11/06 ,  A61P29/00 ,  A61P11/02

Abstract: 本发明公开苯骈α‑吡喃酮类化合物（结构如下）的应用及其制备方法：将飞龙掌血（Toddalia asiatica）根粉粹，用95%乙醇提取，提取物依次用石油醚和乙酸乙酯萃取分别得到两个部分，随后乙酸乙酯萃取物经硅胶柱层析、凝胶柱层析、MCI柱层析、ODS柱层析以及高效液相色谱等分离手段，从该部分分离得到一系列苯骈α‑吡喃酮类单体化合物；本发明所得的化合物是4型磷酸二酯酶（PDE4）抑制剂，为研制抗炎抗哮喘药物提供先导化合物，可制备治疗哮喘或变应性鼻炎等炎性疾病的药物。

公开(公告)号：CN107141288A

公开(公告)日：2017-09-08

申请号：CN201710245872.8

申请日：2017-04-14

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  盛春泉 ,  赖增伟 ,  陈健文 ,  张天华

IPC: C07D471/14 ,  C07D491/22 ,  A61K31/519 ,  A61P15/10 ,  A61P9/12 ,  A61P11/00 ,  A61P15/08 ,  A61P15/06 ,  A61P15/00 ,  A61P13/08 ,  A61P13/10 ,  A61P9/10 ,  A61P13/12 ,  A61P25/00 ,  A61P9/00 ,  A61P29/00 ,  A61P11/06 ,  A61P37/08 ,  A61P11/02 ,  A61P1/00 ,  A61P27/06

Abstract: 本发明公开了一类吴茱萸碱类化合物及其制备方法与应用。所述吴茱萸碱类化合物具有通式（I）的结构，包括其消旋体、d‑型或l‑型异构体，及其药学上可接受的盐。这类吴茱萸碱类化合物经药理试验证明具有明显的磷酸二酯酶PDE5抑制活性，部分化合物对PDE5的抑制活性与西地那非相当，且对磷酸二酯酶PDE6具有更强的选择性。该类化合物在临床上可以用来改善或治疗心脑血管系统、泌尿系统症状或疾病，尤其可以用来改善或治疗包括勃起功能障碍及肺动脉高压在内的症状或疾病。。

公开(公告)号：CN103588616B

公开(公告)日：2015-09-09

申请号：CN201310492901.2

申请日：2013-10-18

Applicant: 中山大学

Inventor： 尹胜 ,  罗海彬 ,  刘信 ,  黄仪有

IPC: C07C27/26 ,  C07C39/23 ,  C07C37/70 ,  C07C45/78 ,  C07C47/57 ,  C07C41/34 ,  C07C43/23 ,  C07C47/575 ,  C07C51/42 ,  C07C65/28 ,  C07C65/19 ,  C07C67/48 ,  C07C69/21 ,  A61P29/00

CPC classification number: C07C47/575 ,  C07C45/79 ,  C07C47/57 ,  C07C51/47 ,  C07C65/19 ,  C07C65/28 ,  C07C67/56 ,  C07C69/16 ,  C07C69/21 ,  C07C2603/18

Abstract: 本发明对垫状卷柏提取物进行了深入的研究，发现垫状卷柏提取物具有显著的抗炎活性。运用多种柱色谱分离技术和半制备高效液相色谱分离方法，提取分离到一类具有9,9-二苯基-1-(苯乙炔基)-9H-芴新骨架结构的化合物（DZJB 1-6），命名为selaginpulvilins A-F（结构式(Ⅰ)如下）。对从垫状卷柏中分离提取的这6个化合物进行结构修饰，进而得到一系列化合物。这些化合物能显著抑制4型磷酸二酯酶（PDE4）的活性，可用于制备PDE4抑制剂，治疗哮喘，慢性阻塞性肺炎，炎症等。本发明对PDE4抑制剂的开发提供一种新结构。

公开(公告)号：CN103083313B

公开(公告)日：2015-08-26

申请号：CN201310017288.9

申请日：2013-01-17

Applicant: 中山大学

Inventor： 卜宪章 ,  罗海彬 ,  商娜娜 ,  于艳君 ,  杜军 ,  李哲 ,  蔡颖红 ,  邵咏贤 ,  何琳

IPC: A61K31/407 ,  A61P15/00 ,  A61P9/12 ,  A61P11/00

Abstract: 本发明涉及一种取代吡咯色原酮类化合物在制备治疗5型磷酸二酯酶相关疾病的药物中的应用，其具有如下结构:其中，R1、R2、R3和R4选自氢、卤素、C1-3烷基、C1-3取代烷基、烷氧基、酰基、羧酸基、羧酸根、含氮基团、含磷基团或含硫基团；R5选自、卤素、C1-3烷基、C1-3取代烷基、烷氧基、酰基、羧酸基、羧酸根、含氮基团、含磷基团、含硫基团、芳香基团、氨基酸侧链结构；R6选自氢或C1-3的烷基、酰基、含羧酸基团、含羧酸根基团、含氮基团、含磷基团或含硫基团；X选自取代或非取代环状基团。该化合物可用于制备治疗5型磷酸二酯酶相关疾病的药物，尤其适合制备治疗男性性功能障碍或肺动脉高压疾病的药物。

公开(公告)号：CN104557938A

公开(公告)日：2015-04-29

申请号：CN201310517594.9

申请日：2013-10-28

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  万一千 ,  黄漫娜 ,  刘培庆 ,  邵咏贤 ,  朱新海 ,  蔡颖红 ,  刘雨果

IPC: C07D487/04 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  A61P9/00 ,  A61P25/28

CPC classification number: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一类如式(I)所示的N-取代吡唑并[3,4-d]嘧啶酮类化合物及其作为磷酸二酯酶Ⅸ(PDEIX)的抑制剂的应用。其中，R’选自异丙基或环戊基，环己基，异丁基，邻氯苯基；R’’＝H时，R选自D或者L构型的CHCH3CONHR′′′、D或者L构型的CH2CONHR′′′、D或者L构型的CH2CH2CONHR′′′；其中R′′′是对甲氧基苯基。

公开(公告)号：CN103073554A

公开(公告)日：2013-05-01

申请号：CN201310017310.X

申请日：2013-01-17

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  卜宪章 ,  商娜娜 ,  蔡颖红 ,  邵咏贤 ,  何琳 ,  于艳君 ,  杜军 ,  李哲

IPC: C07D491/052 ,  A61P15/10 ,  A61P25/28 ,  A61P35/00 ,  A61P9/00 ,  A61P9/12

Abstract: 本发明涉及一种取代吡咯色原酮类化合物。本发明所述的取代吡咯色原酮类化合物具有如下结构:其中，R1、R2、R3和R4选自氢、卤素、C1-3烷基、C1-3取代烷基、烷氧基、酰基、羧酸基、羧酸根、含氮基团、含磷基团或含硫基团；R5选自取代或非取代环状基团；R6选自氢或C1-3的烷基、酰基、含羧酸基团、含羧酸根基团、含氮基团、含磷基团或含硫基团。所述的5型磷酸二酯酶抑制剂可用于制备治疗5型磷酸二酯酶相关疾病的药物，尤其适合制备治疗男性性功能障碍或肺动脉高压疾病的药物。

公开(公告)号：CN109859806B

公开(公告)日：2023-09-22

申请号：CN201910045003.X

申请日：2019-01-17

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  李哲

IPC: G16C20/50 ,  G16C20/70

Abstract: 本发明提供一种预测药物‑靶标结合强度的绝对自由能微扰方法，包括：构建Lig体系以及Rec‑Lig体系；对Lig体系及Rec‑Lig体系的各个状态的参数进行分子动力学模拟，得到每个状态的分子动力学轨迹；通过相邻状态的力场文件进行单点能计算，得到每个相邻状态之间的势能差；对每个相邻状态之间的势能差进行概率分布统计，利用多个高斯函数的线性组合进行拟合；根据拟合后的概率分布，重新生成每一状态的势能差，通过计算得到药物与靶标的结合自由能。本发明提供的绝对自由能微扰方法，将所有自由能微扰中间状态的动力学模拟轨迹所对应的概率分布利用高斯函数进行拟合，使得采样的概率分布更加合理，大幅提升了能量计算结果的收敛性及准确性。

公开(公告)号：CN111803501B

公开(公告)日：2022-10-18

申请号：CN202010556400.6

申请日：2020-06-17

Applicant: 南方科技大学 ,  中山大学

Inventor： 张绪穆 ,  罗海彬 ,  张彦涛 ,  李迎君 ,  李官官 ,  史永杰 ,  黄仪有 ,  李哲 ,  邹永 ,  陈新滋

IPC: A61K31/4706 ,  A61P31/14 ,  A61P11/00 ,  C07D215/46 ,  C07B57/00 ,  A61K31/7052 ,  A61K33/30

Abstract: 本发明公开了手性的氯喹、羟基氯喹或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗冠状病毒肺炎药物中，以冠状病毒关键药物靶点3CL水解酶(Mpro)为作用靶点的应用。手性的氯喹、羟基氯喹均与引发肺部等炎症的Mpro具有较强结合强度，可显著性地抑制Mpro的活性，表明其具有防治冠状病毒引发肺炎的作用，可作为抗肺炎药物使用。通过对hERG钾离子通道的抑制活性评价，提供了氯喹、羟基氯喹及其对映异构体对hERG钾离子通道可能产生心脏毒性的浓度。通过手性高效液相色谱和手性合成制备手性氯喹、羟基氯喹，可以选择S构型的氯喹、羟基氯喹或其盐单独作为药物，或者形成药物组合物，用于治疗冠状病毒引发的疾病，由于其活性更强、心脏毒性小，给药剂量的范围大大拓宽。

公开(公告)号：CN112266386B

公开(公告)日：2022-03-25

申请号：CN202011126602.3

申请日：2020-10-20

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  吴旭年 ,  周倩 ,  黄雅丹

IPC: C07D473/34 ,  A61P43/00

Abstract: 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种2‑氯腺嘌呤衍生物、制备方法及应用。本发明提供的2‑氯腺嘌呤衍生物对磷酸二酯酶8型具有良好的抑制作用，并且还有较好的肝微粒体稳定性和成药性质，可应用于制备治疗和/或预防与磷酸二酯酶8型相关疾病的药物中，具有较好的开发潜力，增加治疗磷酸二酯酶8型相关疾病药物的可选择范围。

公开(公告)号：CN114163446A

公开(公告)日：2022-03-11

申请号：CN202111543984.4

申请日：2021-12-16

Applicant: 中山大学

Inventor： 熊小峰 ,  宋振东 ,  罗海彬 ,  黄仪有 ,  刘璐 ,  侯克强

IPC: C07D491/147 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/519 ,  A61P29/00 ,  A61P25/00 ,  A61P11/00 ,  A61P9/12 ,  A61P37/08 ,  A61P31/04 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P9/10 ,  A61P1/00 ,  A61P13/12 ,  A61P3/10 ,  A61P17/00 ,  A61P37/02 ,  A61P35/02 ,  A61P25/28 ,  A61P21/00 ,  A61P25/18 ,  A61P25/16 ,  A61P25/24

Abstract: 本发明公开了一种喹啉酮骨架的PDE4抑制剂及其制备方法与应用。该PDE4抑制剂是如通式Ⅰ和通式II所示的Toddacoumalone衍生物、其立体异构体、稳定的同位素衍生物或其药学上可接受的盐。该抑制剂对PDE4有较强的抑制效果，部分化合物达到纳摩尔水平的活性级别，远远大于阳性对照Rolipram，并且在体内实验中能够显著抑制小鼠银屑病的形成，其具有开发成新型PDE4抑制剂药物的巨大潜力。