公开(公告)号：CN105287580B

公开(公告)日：2019-06-25

申请号：CN201410289156.6

申请日：2014-06-23

Applicant: 北京大学

Inventor： 陈雪晴 ,  司龙龙 ,  林文翰 ,  周德敏 ,  邵宗泽 ,  刘东 ,  牛四文

IPC: A61K31/496 ,  A61P31/16

Abstract: 本发明公开了Neoechinuline B在制备用于预防或治疗流感药物中的新用途。

公开(公告)号：CN109574828A

公开(公告)日：2019-04-05

申请号：CN201811588057.2

申请日：2018-12-25

Applicant: 北京大学 ,  中国大洋矿产资源研究开发协会

Inventor： 林文翰 ,  刘东 ,  李博 ,  黄健

IPC: C07C62/38 ,  C07C62/32 ,  A61P31/14 ,  C12P7/48 ,  C12P7/50 ,  C12R1/885

Abstract: 本发明公开了一类倍半萜类化合物及其抗丙肝用途。这类化合物是从海洋来源真菌哈茨木霉(Trichoderma harzianum)的发酵提取物中发现的具有新颖化学骨架的倍半萜化合物，本发明首次发现了这类倍半萜化合物具有抗HCV活性。体外活性研究数据表明，该类化合物能同时作用于HCV病毒感染的入侵和转录复制阶段，具有多靶点抗病毒功效，是一类极具抗HCV新物研究开发潜力的药物模式分子。

公开(公告)号：CN109020813A

公开(公告)日：2018-12-18

申请号：CN201710438211.7

申请日：2017-06-12

Applicant: 北京大学

Inventor： 林文翰 ,  张庆英 ,  刘东

IPC: C07C67/307 ,  C07C69/734

Abstract: 本发明公开了一种制备片螺素类生物碱合成关键中间体α‑溴代‑3,4‑二甲氧基苯乙酸三氯乙醇酯的方法。和甲酯及其类似物的方法。1)以1，2‑二甲氧基苯(CAS:91‑16‑7)和草酰氯甲酯(CAS:5781‑53‑3)为起始原料，在三氯化铝条件下反应，得到3‑(3,4二甲氧基苯基)‑二羟醋酸甲酯(CAS:38209‑58‑4)，通过氢氧化钠碱水解，得到3‑(3,4二甲氧基苯基)‑二羟醋酸(产物Ⅰ)；2)产物Ⅰ与三氯乙醇在二环己基碳二亚胺(DCC)下反应，得到3‑(3,4二甲氧基苯基)‑二羟醋酸三氯乙醇酯(产物Ⅱ)；3)利用硼氢化钠还原产物Ⅱ，得到α‑羟基‑3,4‑二甲氧基苯乙酸三氯乙醇酯(产物Ⅲ)；4)产物Ⅲ与溴化磷酰反应，得目标产物α‑溴代‑3,4‑二甲氧基苯乙酸三氯乙醇酯。本发明的制备方法步骤少，工艺简便，无需贵金属催化、产率较高。

公开(公告)号：CN103373912B

公开(公告)日：2017-07-14

申请号：CN201210122303.1

申请日：2012-04-25

Applicant: 北京大学

Inventor： 张洋 ,  林文翰 ,  刘东 ,  杨奕

IPC: C07C49/743 ,  C07C45/62 ,  C07C45/64

Abstract: 本发明公开了一种利用二萜类化合物Tagalsin E和Tagalsin G制备抗肿瘤活性先导化合物Tagalsin C的方法：1)将Tagalsin E与叔丁醇钾投入反应容器并加入无水四氢呋喃，容器抽真空后通入氧气，在零下15摄氏度下反应10小时后停止反应；2)将Tagalsin G与醋酸钯投入反应容器后加入无水二甲基亚砜，将反应容器抽真空并通入氧气，在60℃下反应24小时后停止反应；3)将上述1)和2)两个反应的终产物用乙酸乙酯萃取，后用正相硅胶柱色谱以石油醚/乙酸乙酯为流动相洗脱，纯化得到Tagalsin C。本发明制备方法步骤少，产率高，环境污染小，绿色环保。

公开(公告)号：CN105287580A

公开(公告)日：2016-02-03

申请号：CN201410289156.6

申请日：2014-06-23

Applicant: 北京大学

Inventor： 陈雪晴 ,  司龙龙 ,  林文翰 ,  周德敏 ,  邵宗泽 ,  刘东 ,  牛四文

IPC: A61K31/496 ,  A61P31/16

Abstract: 本发明公开了Neoechinuline B在制备用于预防或治疗流感药物中的新用途。

公开(公告)号：CN102718696A

公开(公告)日：2012-10-10

申请号：CN201110077956.8

申请日：2011-03-30

Applicant: 北京大学

Inventor： 范爱丽 ,  林文翰 ,  贾彦兴 ,  徐岷涓

IPC: C07D209/88 ,  A61K31/403 ,  A61P31/18

Abstract: 本发明公开了一种制备baculiferin L及其类似物(见下式)的方法。取代的苯乙醛与氨基化物或氨气在惰气保护下制备获得I；I与2-溴-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙酸三氯乙醇酯在酸性氧化铝条件下反应得II；II与锌粉和醋酸铵溶液反应得III；III与醋酸钾和醋酸酐反应得IV；IV与氢氧化钠溶液于有机溶剂中反应得V；V与三溴化硼在有机溶剂在惰气保护下得到Baculiferin L及其类似物。本发明的方法步骤少，工艺简便，无需贵金属催化、产率较高。具有节能，减排和高效的优点。本发明还公开了baculiferin L及其类似物针对艾滋病病毒关键靶点Vif，APOBEC3G和pg41等的抗艾滋病等相关用途。

公开(公告)号：CN100556404C

公开(公告)日：2009-11-04

申请号：CN200610081051.7

申请日：2006-05-23

Applicant: 北京大学

Inventor： 林文翰 ,  陈英玉 ,  顾佳 ,  马大龙 ,  张婷

IPC: A61K31/336 ,  A61K31/122 ,  C07C13/60 ,  C07D203/26 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及海洋生物代谢产物Tagalsin C及其同系物Tagalsins A，B，D，E，F，G在制备抗肿瘤药物中的应用。该系列化合物具有膜通透性和广谱的杀肿瘤活性，可以杀伤人早幼粒急性白血病细胞HL-60、人骨髓瘤细胞IM9、人急性T细胞白血病细胞Jurkat、人巨噬细胞淋巴瘤细胞U937、人肺癌细胞A549、人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231、人肝癌细胞HepG2、人前列腺癌细胞PC-3和人宫颈癌上皮细胞Hela，而对正常细胞人肾胚细胞293和人肝二倍体细胞L02没有明显的杀伤能力，可应用于制备治疗肿瘤的药物、制备治疗临床Bcl-2高表达、耐常规化疗的药物和制备治疗复发癌症的药物。