公开(公告)号：CN110563611B

公开(公告)日：2021-02-02

申请号：CN201910885618.3

申请日：2019-09-19

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 王玉成 ,  游雪甫 ,  王菊仙 ,  杜潇楠 ,  王明华 ,  朱梅 ,  张国宁

IPC: C07C259/06 ,  C07D295/195 ,  C07D295/155 ,  A61P31/04 ,  C07C45/29 ,  C07C47/37 ,  C07C41/30 ,  C07C43/192 ,  C07C67/343 ,  C07C69/78 ,  C07C51/09 ,  C07C65/28 ,  C07C269/06 ,  C07C271/22 ,  C07C231/12 ,  C07C235/42

Abstract: 本发明涉及酶抑制剂技术领域，尤其涉及一种异羟肟酸类衍生物及其制备方法和应用。本发明提供的异羟肟酸类衍生物中的异羟肟酸基团与LpxC酶活性区域中的活性锌离子螯合，且含有与LpxC酶中的疏水通道结合的疏水侧链，上述两个方面内容保证了异羟肟酸类衍生物对LpxC具有较好的杀菌活性和较低的毒性；本发明还提供了所述异羟肟酸类衍生物的制备方法，所述制备方法反应时间短，收率高。

公开(公告)号：CN111233730A

公开(公告)日：2020-06-05

申请号：CN202010216705.2

申请日：2020-03-25

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所 ,  山东新华制药股份有限公司

Inventor： 王玉成 ,  郑忠辉 ,  杜潇楠 ,  王明华 ,  贺同庆 ,  游学甫 ,  朱梅 ,  张国宁 ,  王菊仙 ,  潘西海

IPC: C07D205/04 ,  C07D307/54 ,  C07D213/38 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明涉及酶抑制剂技术领域，提供了异羟肟酸类衍生物、制备方法和应用。本发明提供的异羟肟酸类衍生物中含有能够与LpxC酶活性区域中的活性锌离子螯合的异羟肟酸基团，且含有与LpxC酶中的疏水通道结合的疏水侧链，上述两个方面保证了异羟肟酸类衍生物对LpxC具有较好的杀菌活性、较低的潜在毒性。本发明提供的制备方法合成路线短，能够方便快捷的合成上述异羟肟酸类衍生物。

公开(公告)号：CN110563611A

公开(公告)日：2019-12-13

申请号：CN201910885618.3

申请日：2019-09-19

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 王玉成 ,  游学甫 ,  王菊仙 ,  杜潇楠 ,  王明华 ,  朱梅 ,  张国宁

IPC: C07C259/06 ,  C07D295/195 ,  C07D295/155 ,  A61P31/04 ,  C07C45/29 ,  C07C47/37 ,  C07C41/30 ,  C07C43/192 ,  C07C67/343 ,  C07C69/78 ,  C07C51/09 ,  C07C65/28 ,  C07C269/06 ,  C07C271/22 ,  C07C231/12 ,  C07C235/42

Abstract: 本发明涉及酶抑制剂技术领域，尤其涉及一种异羟肟酸类衍生物及其制备方法和应用。本发明提供的异羟肟酸类衍生物中的异羟肟酸基团与LpxC酶活性区域中的活性锌离子螯合，且含有与LpxC酶中的疏水通道结合的疏水侧链，上述两个方面内容保证了异羟肟酸类衍生物对LpxC具有较好的杀菌活性和较低的毒性；本发明还提供了所述异羟肟酸类衍生物的制备方法，所述制备方法反应时间短，收率高。

公开(公告)号：CN105669750B

公开(公告)日：2018-04-03

申请号：CN201610115005.8

申请日：2016-03-01

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 王玉成 ,  张国宁 ,  王菊仙 ,  李强 ,  白晓光 ,  游雪甫 ,  李子强 ,  周磊 ,  朱梅 ,  任金凤 ,  赵越

IPC: C07F9/6533 ,  C07F5/02 ,  C07F7/08 ,  C07D295/155 ,  A61K31/675 ,  A61K31/69 ,  A61K31/695 ,  A61K31/5375 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明涉及含有新型锌离子螯合基团的化合物及其制备方法和在制备抗革兰氏阴性菌感染药物中的应用；试验研究表明，所述锌离子螯合基团化合物及其组合物有望用于制备抗革兰氏阴性敏感菌和耐药菌感染药物。

公开(公告)号：CN105712994A

公开(公告)日：2016-06-29

申请号：CN201610194651.8

申请日：2016-03-30

Applicant: 中国医学科学院药物研究所 ,  中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 张丹 ,  王玉成 ,  李子强 ,  鲍秀琦 ,  白晓光 ,  张国宁 ,  王菊仙 ,  周磊 ,  李强 ,  郑远鹏 ,  臧彩霞

IPC: C07D471/08 ,  A61K31/439 ,  A61P25/16

CPC classification number: C07D471/08

Abstract: 本发明涉及咪唑酮?吗啡喃及其应用，研究结果表明，咪唑酮?吗啡喃在脂多糖(LPS)激活的BV2小胶质细胞释放炎症因子抑制模型实验中，具有抗炎活性，同时没有表现出细胞毒性，有望成为预防性治疗帕金森病的候选药物，具有良好的开发前景。

公开(公告)号：CN114957053B

公开(公告)日：2023-12-22

申请号：CN202210558639.6

申请日：2022-05-20

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 朱梅 ,  王玉成 ,  岑山 ,  王菊仙 ,  张国宁 ,  王明华 ,  周慧宇 ,  杜潇楠 ,  马铃 ,  高雨

IPC: C07C311/18

Abstract: 本发明提供了一种氧代亚乙基类化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用、药物组合物及其应用，属于生物医药技术领域。本发明提供的氧代亚乙基类化合物或其药学上可接受的盐，氧代亚乙基类化合物具有式I所示的结构。本发明提供的氧代亚乙基类化合物或其药学上可接受的盐中，氧代亚乙基类化合物能够具有明显的抑制3CL蛋白酶活性以及抗广谱Sarbecovirus亚属冠状病毒活性。毒性研究显示其毒性低、具有良好的成药性，表明该类化合物作为广谱Sarbecovirus亚属冠状病毒的3CL蛋白酶抑制剂和抗病毒药物具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN116730870A

公开(公告)日：2023-09-12

申请号：CN202310989119.5

申请日：2023-08-08

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 王玉成 ,  游雪甫 ,  王明华 ,  张国宁 ,  杜潇楠 ,  王菊仙 ,  胡辛欣 ,  王秀坤 ,  李聪然 ,  聂彤莹 ,  谢春阳

IPC: C07C259/06 ,  A61K31/166 ,  A61P31/04

Abstract: 本申请涉及下式（1）所示的化合物或其可药用盐，式中R为C1‑6烷基。本申请还涉及该化合物或其可药用盐用于制备抗革兰氏阴性菌药物的用途、以及该化合物或其可药用盐的制备方法。 #imgabs0#

公开(公告)号：CN114507220B

公开(公告)日：2023-01-10

申请号：CN202210217956.1

申请日：2022-03-08

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 王玉成 ,  张国宁 ,  王菊仙 ,  冀凯 ,  朱梅 ,  王明华 ,  杜潇楠 ,  牛伟萍 ,  周慧宇 ,  石玉 ,  胡尚玖 ,  郑承鸿

IPC: C07D403/12 ,  A61K31/4196 ,  A61P31/16

Abstract: 本发明提供了一种取代4‑苯基‑5‑位官能团化的1,2,4‑三唑类衍生物及其制备方法和应用，属于医药合成技术领域。本发明提供的取代4‑苯基‑5‑位官能团化的1,2,4‑三唑类衍生物对流感病毒的复制具有明显的抑制活性，初步毒性研究显示其具有良好的成药性，表明该类衍生物作为抗病毒药物具有良好应用前景。实施例结果表明，本发明提供的取代4‑苯基‑5‑位官能团化的1,2,4‑三唑类衍生物抗IAV活性EC50为1.20～11.45μM。

公开(公告)号：CN113277991B

公开(公告)日：2022-07-12

申请号：CN202110149136.9

申请日：2021-02-03

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 王玉成 ,  朱梅 ,  王菊仙 ,  周慧宇 ,  张国宁 ,  王明华 ,  单淇 ,  杜潇楠 ,  胡尚玖

IPC: C07D263/04 ,  C07D211/90 ,  C07D277/06 ,  C07D211/60 ,  C07D223/06 ,  C07D401/12 ,  C07F9/62 ,  C07D209/34 ,  C07D495/04 ,  C07D209/48 ,  C07D215/227 ,  A61K31/421

Abstract: 本发明提供了一种含氮杂环氨基衍生物及其制备方法和一种抗HIV‑1的药物，属于药物应用技术领域。本发明提供的含氮杂环氨基衍生物能够干扰HIV‑1蛋白酶水解Gap和Gap‑Pol前体多聚蛋白的过程，具有高HIV‑1蛋白酶抑制活性；同时，本发明提供的含氮杂环氨基衍生物对野生型HIV‑1耐药毒株和DRV高耐药毒株均具有显著的抑制活性，且具有低细胞毒性，作为抗艾滋病药物具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN114349707A

公开(公告)日：2022-04-15

申请号：CN202210063247.2

申请日：2022-01-20

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 王明华 ,  王玉成 ,  杜潇楠 ,  王菊仙 ,  张国宁 ,  朱梅 ,  牛伟萍 ,  石玉 ,  周慧宇 ,  胡尚玖 ,  郑承鸿

IPC: C07D233/61 ,  C07D233/38 ,  C07D277/82 ,  C07D317/66 ,  C07C275/30 ,  C07C275/32 ,  C07C275/34 ,  C07C275/38 ,  C07C273/18 ,  A61P31/04 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/428 ,  A61K31/4166 ,  A61K31/36 ,  A61K31/17

Abstract: 本发明提供了一种N‑取代脲类化合物及其制备方法和应用，属于药物制备技术领域。本发明提供了一种N‑取代脲类化合物，该类化合物对革兰阳性菌，尤其是对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin‑resistant Staphylococcus aureus，MRSA)、屎肠球菌和粪肠球菌具有较好的抑制作用。本发明还提供了上述技术方案所述N‑取代脲类化合物的制备方法，本发明的制备方法简单，操作方便、收率高。