公开(公告)号：CN117338910A

公开(公告)日：2024-01-05

申请号：CN202311292826.5

申请日：2023-10-08

Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所

Inventor： 张琳华 ,  朱敦皖 ,  杨新雨 ,  黄晨露 ,  于庆雨

IPC: A61K38/47 ,  A61K9/06 ,  A61K9/107 ,  A61K47/34 ,  A61K47/36 ,  A61K31/704 ,  A61P35/00 ,  A61K39/39 ,  A61P37/04

Abstract: 本发明公开了一种促渗透并能在体形成特异性肿瘤疫苗的水凝胶复合体系及其制备方法，所述制备方法包括如下步骤：将TLR7激动剂和PCL‑b‑PEG‑b‑PCL溶于有机溶剂，应用薄膜水化‑超声分散法得到乳液；向乳液中添加聚乙烯亚胺溶液并震荡处理，经透析得到聚乙烯亚胺修饰的聚合物纳米胶束；将盐酸阿霉素和透明质酸酶添加至上述胶束中，向混合液中加入海藻酸钠并震荡，即可形成所述水凝胶复合体系；本发明水凝胶复合体系能够作为药物储库长期缓慢地释放所负载的盐酸阿霉素、透明质酸酶和纳米胶束，透明质酸酶可促进化疗药物向肿瘤内部渗透，纳米胶束可以在疏水内核包载TLR7激动剂，通过在外壳修饰聚乙烯亚胺，可有效吸附肿瘤相关抗原形成特异性肿瘤疫苗。

公开(公告)号：CN114748414A

公开(公告)日：2022-07-15

申请号：CN202210415562.7

申请日：2022-04-20

Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所

Inventor： 张琳华 ,  朱敦皖 ,  王楠楠 ,  黄晨露 ,  杨新雨

IPC: A61K9/06 ,  A61K47/36 ,  A61K39/39 ,  A61K31/405 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/704 ,  A61K47/54 ,  A61K47/69 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  A61P37/04 ,  A61K39/00

Abstract: 本发明公开了一种共负载化疗药和纳米粒的海藻酸钠水凝胶复合体系及其制备方法和应用，包括将PCL‑PEG‑PCL、疏水性IMQ溶于有机溶剂，去除有机溶剂形成薄膜，再经水化超声，形成均一的胶束纳米粒溶液；DSPE‑PEG5000‑Mannose、DSPE‑PEG2000‑Mal、MPLA溶于有机溶剂，去除有机溶剂后形成磷脂薄膜；将胶束纳米粒溶液加入磷脂薄膜后经水化超声、浓缩，得到脂质聚合物杂化纳米粒溶液；将化疗药盐酸阿霉素、Indoximod(IND)及脂质聚合物杂化纳米粒溶液混合后加到海藻酸钠粉末中，震荡混合；本发明复合体系能够缓慢释放盐酸阿霉素和IND，脂质聚合物杂化纳米粒通过促进树突状细胞的成熟及抗原提呈过程进一步促进T细胞的活化，从而抑制原位瘤和远端瘤的生长。

公开(公告)号：CN113368047A

公开(公告)日：2021-09-10

申请号：CN202110638143.5

申请日：2021-06-08

Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所

Inventor： 朱敦皖 ,  张琳华 ,  张力 ,  黄晨露 ,  王楠楠

IPC: A61K9/107 ,  A61K47/24 ,  A61K47/34 ,  A61K47/62 ,  A61K47/69 ,  A61K39/39 ,  A61K41/00 ,  A61K33/32 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

Abstract: 本发明公开了一种具有靶向作用的共负载免疫佐剂与吲哚箐绿的磷脂杂化聚合物胶束及其制备方法和应用，该方法包括将PCL‑ss‑PEG‑ss‑PCL、疏水性ICG、DSPE‑PEG‑COOH、MnO2、NLG919和TLR4激动剂溶于有机溶剂并超声处理，去除有机溶剂并形成一层均匀薄膜；将薄膜干燥后依次进行水化、超声处理和透析，得到纳米粒胶束溶液；活化纳米粒胶束溶液中纳米粒胶束表面的羧基，向纳米粒胶束溶液中添加NH2‑RGD进行孵育、透析得到具有靶向作用的共负载免疫佐剂(NLG919和MPLA)与吲哚箐绿的磷脂杂化聚合物胶束；该方法将疏水性药物(ICG和NLG919)有效的包裹在内腔中，磷脂层嵌入免疫激动剂，在载体表面修饰氨基化的多肽精氨酸‑甘氨酸‑天冬氨酸，形成有效针对恶性肿瘤光疗联合免疫治疗的纳米药物载体。

公开(公告)号：CN110215438A

公开(公告)日：2019-09-10

申请号：CN201910636811.3

申请日：2019-07-15

Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所

Inventor： 张琳华 ,  朱敦皖 ,  黄晨露 ,  张志明

IPC: A61K9/51 ,  A61K47/04 ,  A61K47/34 ,  A61K47/18 ,  A61K31/704 ,  A61K41/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及双载蒽环类药物及光敏剂介孔硅纳米粒及其制备方法和应用，所述方法包括如下步骤：将介孔硅分散于碳酸氢铵溶液中，然后将产物分散在阿霉素水溶液中，再用蒸馏水清洗产物；再将产物与多巴胺分散于Tris-HCl溶液中，再将产物分散于吲哚菁绿水溶液中，再用蒸馏水清洗产物；将所述产物与巯基-聚乙二醇-羧基分散于Tris-HCl溶液中，然后加入巯基-聚乙二醇、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺分散于水中活化，然后加入氨基化多肽精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸进行靶向修饰，得到双载蒽环类药物及光敏剂介孔硅纳米粒。本发明方法制备过程简单，周期短，成本较低，并且可以长时间保存。