多粘菌素衍生物及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN110072878B

    公开(公告)日:2021-07-23

    申请号:CN201780069798.7

    申请日:2017-12-15

    Abstract: 提供具有通式I结构的多粘菌素衍生物及其制备方法和应用。所述多粘菌素衍生物的制备方法包括以下步骤:(1)经保护的碱性氨基酸Fmoc‑AA‑OP侧链游离氨基和卤代树脂反应得到Fmoc‑AA‑OP‑树脂;(2)Fmoc‑AA‑OP‑树脂逐一偶联得到线性多肽‑树脂;(3)线性多肽‑树脂选择性脱除保护基、固相环合得到环状多肽‑树脂;(4)环状多肽‑树脂经酸解、乙醚沉淀得环状多肽粗品;(5)粗品经纯化和/或转盐,冻干得环状多肽纯品。所述多粘菌素衍生物可以用于制备抗菌药物,特别是用于制备抗菌谱扩大、抗菌活性提高、肾毒性降低的抗菌药物,包括制备抗携带NDM‑1基因的“超级细菌”的抗菌药物。

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