公开(公告)号：CN1939904A

公开(公告)日：2007-04-04

申请号：CN200510030291.X

申请日：2005-09-30

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  鞠妍 ,  潘林玉 ,  谢美华

IPC: C07D207/24

Abstract: 本发明提供了一种合成抗高血压药物螺普利中间体4－羰基－(S)－脯氨酸衍生物的方法。螺普利是一种长效、强力的ACEI类的抗高血压药物。本发明以4－羟基－L－脯氨酸衍生物为原料，在2，2，6，6－四甲基氮氧自由基哌啶类化合物的催化下，与氧化剂反应得到4－羰基－(S)－脯氨酸衍生物。该法简便、收率高，反应条件温和，环境友好，易于规模化生产。

公开(公告)号：CN1245383C

公开(公告)日：2006-03-15

申请号：CN03150893.6

申请日：2003-09-10

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  江苏康缘药业股份有限公司

Inventor： 张福利 ,  安东 ,  潘林玉 ,  谢美华

IPC: C07D207/16 ,  A61P9/12

Abstract: 一种佐芬普利制备方法，包括：1)将对映异构体(R，S)-3-苯甲酰硫基-2-甲基丙酸与酰化试剂在有机溶剂中反应制得(R，S)-3-苯甲酰硫基-2-甲基丙酰氯，再在水或有机溶剂中与(4S)-苯硫基-L-脯氨酸进行缩合反应；2)将所获得的产物与有机胺成盐并进行光学异构体的分离；3)将所获佐芬普利的有机胺盐在酸性水溶液中游离，用有机溶剂提取得到目标产物。本发明的方法，分离效果好，收率高(35.5%)，得到的佐芬普利光学纯度高(ee%≥99.0%)，操作简便，可一次性制得单一光学异构的佐芬普利，成本低廉，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN1594291A

公开(公告)日：2005-03-16

申请号：CN03150893.6

申请日：2003-09-10

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  江苏康缘药业股份有限公司

Inventor： 张福利 ,  安东 ,  潘林玉 ,  谢美华

IPC: C07D207/16 ,  A61P9/12

Abstract: 一种佐芬普利制备方法，包括：1)将对映异构体(R，S)－3－苯甲酰硫基－2－甲基丙酸与酰化试剂在有机溶剂中反应制得(R，S)－3－苯甲酰硫基－2－甲基丙酰氯，再在水或有机溶剂中与(4S)－苯硫基－L－脯氨酸进行缩合反应；2)将所获得的产物与有机胺成盐并进行光学异构体的分离；3)将所获佐芬普利的有机胺盐在酸性水溶液中游离，用有机溶剂提取得到目标产物。本发明的方法，分离效果好，收率高(35.5％)，得到的佐芬普利光学纯度高(ee％≥99.0％)，操作简便，可一次性制得单一光学异构的佐芬普利，成本低廉，适合工业化生产。